Radiothérapie préopératoire de courte durée avec des PROtons par rapport aux photons dans le cancer RECTal à haut risque (PRORECT) (PRORECT)
Radiothérapie préopératoire de courte durée avec des PROtons par rapport aux photons dans le cancer rectal à haut risque (PRORECT) : essai prospectif randomisé suédois de phase II
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le but de cette étude est d'étudier si la radiothérapie par faisceau de protons dans le cancer rectal localement avancé peut offrir des réductions significatives de la toxicité gastro-intestinale aiguë par rapport au traitement standard avec des photons qui peuvent améliorer la tolérance du patient à la chimiothérapie néoadjuvante.
Il n'existe actuellement aucun rapport clinique publié évaluant l'utilisation de la protonthérapie dans le traitement initial du cancer rectal localement avancé. Il n'y a pas non plus d'essais randomisés publiés comparant la radiothérapie avec photon vs proton dans le cancer rectal localement avancé.
Il s'agit d'un essai prospectif randomisé, initialement mené dans un nombre limité de centres, mais ensuite étendu à d'autres centres participant au réseau Skandion. Les patients seront traités avec un schéma de radiothérapie de courte durée de 5 x 5 Gy avec des photons (bras standard) ou des protons (clinique Skandion) suivi de quatre à six cycles de chimiothérapie combinée (capécitabine et oxaliplatine) et de chirurgie. La tumeur rectale sera enlevée par une chirurgie TME/PME ou une chirurgie plus étendue si nécessaire en raison de l'étendue de la tumeur.
Tous les patients recevront au moins 4 cycles de CAPOX (capécitabine b.i.d.1000 mg/m2 jour 1-14 toutes les 3 semaines, oxaliplatine 130 mg/m2 jour 1 toutes les 3 semaines) semaine 3-14, suivi d'une intervention chirurgicale à la semaine 17-20.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexander Valdman, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +46(0)700021317
- E-mail: alexander.valdman@regionstockholm.se
Lieux d'étude
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Gothenburg, Suède
- Recrutement
- Sahlgrenska University Hospital
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Contact:
- Mats Perman, MD
- E-mail: mats.perman@vgregion.se
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Chercheur principal:
- Mats Perman, MD
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Gävle, Suède
- Recrutement
- Gävle Hospital
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Contact:
- Marie Zajicova, MD
- E-mail: marie.zajicova@regiongavleborg.se
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Chercheur principal:
- Marie Zajicova, MD
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Linköping, Suède
- Recrutement
- Linköping University Hospital
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Contact:
- Karolina Vernmark, MD
- E-mail: Karolina.Vernmark@regionostergotland.se
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Chercheur principal:
- Karolina Vernmark, MD
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Lund, Suède
- Recrutement
- Skane University Hospital
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Contact:
- Marcus Johnsson, MD
- E-mail: Marcus.M.Johnsson@skane.se
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Chercheur principal:
- Marcus Johnsson, MD
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Stockholm, Suède
- Recrutement
- Stockholm South General Hospital
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Contact:
- Alice Rosén, MD
- E-mail: alice.rosen@regionstockholm.se
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Chercheur principal:
- Alice Rosén, MD
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Sundsvall, Suède
- Recrutement
- Sundsvall Hospital
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Contact:
- Petra Flygare, MD
- E-mail: petra.flygare@rvn.se
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Chercheur principal:
- Petra Flygare, MD
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Umeå, Suède
- Recrutement
- University Hospital of Umeå
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Contact:
- Berivan Mustafa, MD
- E-mail: Berivan.Mustafa@regionvasterbotten.se
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Chercheur principal:
- Berivan Mustafa, MD
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Uppsala, Suède
- Recrutement
- Uppsala University Hospital
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Contact:
- Peter Nygren, MD
- E-mail: peter.nygren@igp.uu.se
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Chercheur principal:
- Peter Nygren, MD
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Solna
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Stockholm, Solna, Suède, 17176
- Recrutement
- Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
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Chercheur principal:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
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Contact:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +46 724 69 48 26
- E-mail: tone.fokstuen@regionstockholm.se
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critères d'inclusion - Caractéristiques de la tumeur primitive
- Adénocarcinome rectal primaire nouvellement diagnostiqué, prouvé par biopsie, c'est-à-dire avec la partie la plus basse de la tumeur à moins de 16 cm de la marge anale détectée à l'aide d'un rectoscope rigide.
Tumeur localement avancée remplissant au moins un des critères suivants à l'IRM pelvienne indiquant un risque élevé d'échec local et/ou systémique :
- Stade clinique (c) T4b, c'est-à-dire infiltration d'un organe ou d'une structure adjacente comme la prostate, la vessie, l'utérus, le sacrum, le plancher pelvien ou la paroi latérale (selon la version 8 du TNM).
- cT4a, c'est-à-dire atteinte péritonéale.
- Envahissement vasculaire extra-mural (EMVI+).
- Statut N2 considéré comme métastatique selon les critères du consensus ESGAR
- MRF positif, c'est-à-dire tumeur ou ganglion lymphatique à un mm ou moins du fascia mésorectal.
- Ganglions latéraux métastatiques (lat LN+) selon les critères de consensus ESGAR
Critères d'inclusion - Général
Bilan réalisé dans les 6 semaines précédant le début de la radiothérapie. Aucune contre-indication à la chimiothérapie avec CAPOX, y compris une numération globulaire adéquate (dans les 5 semaines précédant la randomisation) :
- numération leucocytaire ≥4,0 x 10*9/L
- numération plaquettaire ≥100 x 10*9/L
- taux d'hémoglobine cliniquement acceptables
- taux de créatinine indiquant une clairance rénale ≥ 50 ml/min
- bilirubine ˂35 µmol/l.
- Score de performance ECOG ≤1
- Le patient est considéré comme étant mentalement et physiquement apte à la chimiothérapie avec CAPOX, tel que jugé par l'oncologue.
- Âge ≥18 ans
- Consentement éclairé écrit.
- Potentiel adéquat de suivi.
Critère d'exclusion:
- Croissance étendue dans la partie crânienne du sacrum (au-dessus de S3) ou dans les racines nerveuses lombo-sacrées indiquant que la chirurgie ne sera jamais possible même si une réduction substantielle de la taille de la tumeur est observée.
- Présence d'une maladie métastatique ou d'une tumeur rectale récurrente. Adénomatose familiale Polypose coli (FAP), cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC), maladie de Crohn active ou colite ulcéreuse active.
- Tumeurs malignes concomitantes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité. Les sujets ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis au moins 5 ans.
- Déficit connu en DPD.
- Toute contre-indication à l'IRM (par ex. patients porteurs d'un stimulateur cardiaque).
- Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner un consentement éclairé.
- Conditions médicales non contrôlées concomitantes.
- Tout traitement expérimental pour le cancer du rectum au cours du dernier mois.
- Grossesse ou allaitement.
- Patients présentant des syndromes de malabsorption connus ou un manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur.
- Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. actif) maladie cardiaque (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et dysrythmie cardiaque, par ex. fibrillation auriculaire, même contrôlée par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
- Patients présentant des symptômes de neuropathie périphérique.
- Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'un DAI
- Patients porteurs de prothèses de hanche bilatérales
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Protonthérapie
Radiothérapie externe 5 x 5 Gy avec protons
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Radiothérapie externe 5 x 5 Gy
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Comparateur actif: Thérapie photonique
Radiothérapie externe 5 x 5 Gy avec photons
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Radiothérapie externe 5 x 5 Gy
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la toxicité gastro-intestinale aiguë de grade 2 à 5
Délai: Du début de la radiothérapie au début prévu du troisième (3) cycle CAPOX (semaine 9-10 de l'essai)
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L'incidence de la toxicité gastro-intestinale aiguë préopératoire de grade 2 à 5 selon CTCAE v5.0 associée à la radiothérapie proton vs photon
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Du début de la radiothérapie au début prévu du troisième (3) cycle CAPOX (semaine 9-10 de l'essai)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la toxicité hématologique et non hématologique de grade > 2
Délai: Ligne de base jusqu'à cinq ans après le traitement
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L'incidence de la toxicité hématologique de grade > 2 (numération sanguine, neutropénie fébrile) et non hématologique (générale, génito-urinaire, gastro-intestinale, cutanée) associée au traitement du protocole, évaluée par CTCAE v5.0 pendant la période préopératoire, la période postopératoire et l'ensemble . Les effets secondaires signalés par les patients seront évalués par le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), le QLQ-C30, version 3. Le QLQ-C30 sera complété par le module spécifique à la maladie (cancer rectal) QLQ-CR29. Pendant la radiothérapie, les symptômes rapportés quotidiennement seront étudiés par une nouvelle échelle de symptômes, l'échelle d'évaluation des symptômes liés à la radiothérapie (RSAS). Le questionnaire comprend 13 items spécifiques au diagnostic actuel. Le RSAS est un instrument validé pour évaluer l'intensité des symptômes et la détresse chez les patients atteints de différentes maladies cancéreuses subissant une radiothérapie, avec des propriétés psychométriques dans la plage attendue. |
Ligne de base jusqu'à cinq ans après le traitement
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Différences dans les résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: Baseline, Jour 1-5, 2 et 3 semaines, 3, 6, 9, 12, 24, 36 et 60 mois
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Différences dans les résultats rapportés par les patients (PRO) entre les bras de traitement pendant la période préopératoire, la période postopératoire et l'ensemble
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Baseline, Jour 1-5, 2 et 3 semaines, 3, 6, 9, 12, 24, 36 et 60 mois
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Proportion de patients pouvant recevoir une chimiothérapie néoadjuvante à dose complète
Délai: De la semaine 3 à la semaine 20 de l'essai
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Différences entre les bras de traitement dans la proportion de patients pouvant subir une chimiothérapie néoadjuvante à dose complète, c'est-à-dire au moins 4 cycles de CAPOX ou 6 cycles de FOLFOX
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De la semaine 3 à la semaine 20 de l'essai
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Classement de la régression tumorale (mrTRG)
Délai: Évaluation de la ligne de base à la réponse semaines 16-17 de l'essai
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Évaluation radiologique et comparaison du classement de la régression tumorale (mrTRG) entre les bras de traitement
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Évaluation de la ligne de base à la réponse semaines 16-17 de l'essai
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Analyse coût-efficacité mesurée par QALY
Délai: Temps depuis la randomisation jusqu'à 5 ans
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Comparaison économique de la santé entre le traitement par protons et par photons.
Analyse coût-efficacité mesurée par QALY
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Temps depuis la randomisation jusqu'à 5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie
Délai: Délai entre la randomisation et la première récidive, locale/régionale/systémique ou le décès
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Survie sans maladie après traitement proton vs photon
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Délai entre la randomisation et la première récidive, locale/régionale/systémique ou le décès
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La survie globale
Délai: Délai entre la randomisation et le décès
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Survie globale après traitement proton vs photon
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Délai entre la randomisation et le décès
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Qualité de vie (QLQ-C30)
Délai: Baseline, 3 semaines, 3, 6, 9, 12, 24, 36 et 60 mois
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Qualité de vie après traitement proton vs photon (QLQ-C30)
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Baseline, 3 semaines, 3, 6, 9, 12, 24, 36 et 60 mois
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Différence de complications postopératoires
Délai: De la semaine 17 à 20 de l'essai jusqu'à 5 ans
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Différence de complications postopératoires entre les bras de l'étude mesurée par le score LARS
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De la semaine 17 à 20 de l'essai jusqu'à 5 ans
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Rémission complète clinique (cCR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à 1 an
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Proportion de patients qui atteignent une rémission clinique complète (RCc), entrent dans une période de surveillance et d'attente et restent sans repousse pendant au moins un an
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Du début du traitement jusqu'à 1 an
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Incidence des névralgies aiguës du plexus lombaire
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 4 de l'essai
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Différence entre les bras de traitement dans la névralgie aiguë du plexus lombaire de grade 1 à 3 mesurée comme un changement par rapport à la ligne de base selon CTCAE 5.0
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 4 de l'essai
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Exploratoire : Concentrations de lymphocytes T CD8+ et FOXP3+ infiltrant les tumeurs
Délai: Pathologie postopératoire de la semaine 17 à la semaine 24 de l'essai
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Différence entre les bras de traitement dans les concentrations de lymphocytes T infiltrant la tumeur CD8+ et FOXP3+ après radiothérapie administrée
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Pathologie postopératoire de la semaine 17 à la semaine 24 de l'essai
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Exploratoire : Différence de concentration en ACE (antigène carcinoembryonnaire) entre les bras de traitement
Délai: Mesures ACE au départ, semaines 3, 6, 9 et 12 de l'essai
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Changement par rapport au départ des concentrations de CEA circulant (antigène carcinoembryonnaire) entre les bras de traitement
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Mesures ACE au départ, semaines 3, 6, 9 et 12 de l'essai
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRORECT
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