Radioterapia preoperatoria de curso corto con protones en comparación con fotones en el cáncer de recto de alto riesgo (PRORECT) (PRORECT)
Radioterapia preoperatoria de ciclo corto con protones en comparación con fotones en el cáncer de recto de alto riesgo (PRORECT): un ensayo prospectivo aleatorizado sueco de fase II
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es investigar si la radioterapia con haz de protones en el cáncer de recto localmente avanzado puede ofrecer reducciones significativas en la toxicidad gastrointestinal aguda en comparación con el tratamiento estándar con fotones que pueden mejorar la tolerabilidad de la quimioterapia neoadyuvante por parte del paciente.
Actualmente no hay informes clínicos publicados que evalúen el uso de la terapia de protones en el tratamiento inicial del cáncer de recto localmente avanzado. No hay más ensayos aleatorios publicados que comparen la radioterapia con fotones versus protones en el cáncer de recto localmente avanzado.
Este es un ensayo aleatorio prospectivo, inicialmente realizado en un número limitado de centros, pero luego se expandió a otros centros que participan en la red Skandion. Los pacientes serán tratados con un esquema de radiación de ciclo corto de 5 x 5 Gy con fotones (brazo estándar) o protones (clínica Skandion) seguido de cuatro a seis ciclos de quimioterapia combinada (capecitabina y oxaliplatino) y cirugía. El tumor rectal se extirpará mediante cirugía TME/PME o cirugía más extensa si es necesario debido a la extensión del tumor.
Todos los pacientes recibirán al menos 4 cursos de CAPOX (capecitabina b.i.d.1000 mg/m2 día 1-14 cada 3 semanas, oxaliplatino 130 mg/m2 día 1 cada 3 semanas) semana 3-14, seguido de cirugía en la semana 17-20.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alexander Valdman, MD, PhD
- Número de teléfono: +46(0)700021317
- Correo electrónico: alexander.valdman@regionstockholm.se
Ubicaciones de estudio
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Gothenburg, Suecia
- Reclutamiento
- Sahlgrenska University Hospital
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Contacto:
- Mats Perman, MD
- Correo electrónico: mats.perman@vgregion.se
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Investigador principal:
- Mats Perman, MD
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Gävle, Suecia
- Reclutamiento
- Gävle Hospital
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Contacto:
- Marie Zajicova, MD
- Correo electrónico: marie.zajicova@regiongavleborg.se
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Investigador principal:
- Marie Zajicova, MD
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Linköping, Suecia
- Reclutamiento
- Linköping University Hospital
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Contacto:
- Karolina Vernmark, MD
- Correo electrónico: Karolina.Vernmark@regionostergotland.se
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Investigador principal:
- Karolina Vernmark, MD
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Lund, Suecia
- Reclutamiento
- Skane University Hospital
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Contacto:
- Marcus Johnsson, MD
- Correo electrónico: Marcus.M.Johnsson@skane.se
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Investigador principal:
- Marcus Johnsson, MD
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Stockholm, Suecia
- Reclutamiento
- Stockholm South General Hospital
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Contacto:
- Alice Rosén, MD
- Correo electrónico: alice.rosen@regionstockholm.se
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Investigador principal:
- Alice Rosén, MD
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Sundsvall, Suecia
- Reclutamiento
- Sundsvall Hospital
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Contacto:
- Petra Flygare, MD
- Correo electrónico: petra.flygare@rvn.se
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Investigador principal:
- Petra Flygare, MD
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Umeå, Suecia
- Reclutamiento
- University Hospital of Umeå
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Contacto:
- Berivan Mustafa, MD
- Correo electrónico: Berivan.Mustafa@regionvasterbotten.se
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Investigador principal:
- Berivan Mustafa, MD
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Uppsala, Suecia
- Reclutamiento
- Uppsala University Hospital
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Contacto:
- Peter Nygren, MD
- Correo electrónico: peter.nygren@igp.uu.se
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Investigador principal:
- Peter Nygren, MD
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Solna
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Stockholm, Solna, Suecia, 17176
- Reclutamiento
- Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
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Investigador principal:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
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Contacto:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
- Número de teléfono: +46 724 69 48 26
- Correo electrónico: tone.fokstuen@regionstockholm.se
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión - Características del tumor primario
- Adenocarcinoma primario de recto recién diagnosticado, comprobado por biopsia, es decir, con la parte inferior del tumor a menos de 16 cm del margen anal detectado con un rectoscopio rígido.
Tumor localmente avanzado que cumple al menos uno de los siguientes criterios en la resonancia magnética pélvica que indica un alto riesgo de fracaso local y/o sistémico:
- Estadio clínico (c) T4b, es decir, infiltración de un órgano o estructura adyacente como la próstata, la vejiga urinaria, el útero, el sacro, el suelo pélvico o la pared lateral (según TNM versión 8).
- cT4a, es decir, afectación peritoneal.
- Invasión vascular extramural (EMVI+).
- Estado N2 considerado como metastásico según los criterios de consenso ESGAR
- MRF positivo, es decir, tumor o ganglio linfático a un mm o menos de la fascia mesorrectal.
- Ganglios laterales metastásicos (lat LN+) según criterios de consenso ESGAR
Criterios de inclusión - General
Estadificación realizada dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la radioterapia. Sin contraindicaciones para la quimioterapia con CAPOX, incluidos hemogramas adecuados (dentro de las 5 semanas anteriores a la aleatorización):
- recuento de glóbulos blancos ≥4,0 x 10*9/L
- recuento de plaquetas ≥100 x 10*9/L
- niveles de hemoglobina clínicamente aceptables
- niveles de creatinina que indican aclaramiento renal de ≥50 ml/min
- bilirrubina ˂35 µmol/l.
- Puntuación de rendimiento ECOG ≤1
- Se considera que el paciente está mental y físicamente apto para la quimioterapia con CAPOX a juicio del oncólogo.
- Edad ≥18 años
- Consentimiento informado por escrito.
- Potencial adecuado para el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Crecimiento extenso en la parte craneal del sacro (por encima de S3) o las raíces nerviosas lumbosacras, lo que indica que la cirugía nunca será posible incluso si se observa una reducción sustancial del tamaño del tumor.
- Presencia de enfermedad metastásica o tumor rectal recurrente. Adenomatosis familiar poliposis coli (FAP), cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC), enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa activa.
- Neoplasias malignas concomitantes, excepto el carcinoma basocelular de piel o el carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente. Los sujetos con neoplasias malignas previas deben estar libres de enfermedad durante al menos 5 años.
- Deficiencia conocida de DPD.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética (p. pacientes con marcapasos).
- Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometan la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
- Condiciones médicas concurrentes no controladas.
- Cualquier tratamiento en investigación para el cáncer de recto en el último mes.
- Embarazo o lactancia.
- Pacientes con síndromes de malabsorción conocidos o falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior.
- Clínicamente significativo (es decir, activa) enfermedad cardíaca (p. insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmia cardiaca, p. fibrilación auricular, incluso si se controla con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
- Pacientes con síntomas de neuropatía periférica.
- Pacientes con marcapasos o DAI
- Pacientes con prótesis de cadera bilateral
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de protones
5 x 5 Gy Radioterapia externa con Protones
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5 x 5 Gy radioterapia externa
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Comparador activo: Terapia de fotones
5 x 5 Gy Radioterapia externa con Fotones
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5 x 5 Gy radioterapia externa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad gastrointestinal aguda de grado 2-5
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la radioterapia hasta el inicio planificado del tercer (3) ciclo CAPOX (semana 9-10 del ensayo)
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Incidencia de toxicidad gastrointestinal preoperatoria aguda de grado 2-5 según CTCAE v5.0 asociada con radioterapia de protones frente a fotones
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Desde el inicio de la radioterapia hasta el inicio planificado del tercer (3) ciclo CAPOX (semana 9-10 del ensayo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad hematológica y no hematológica grado >2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta cinco años después del tratamiento
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La incidencia de toxicidad hematológica (hemograma, neutropenia febril) y no hematológica (general, genitourinaria, gastrointestinal, cutánea) de grado >2 asociada con el protocolo de tratamiento, evaluada por CTCAE v5.0 en el período preoperatorio, el período posoperatorio y en general . Los efectos secundarios informados por los pacientes se evaluarán mediante el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), el QLQ-C30, versión 3. El QLQ-C30 se complementará con el módulo específico de la enfermedad (cáncer de recto) QLQ-CR29. Durante la radioterapia, los síntomas informados diariamente se investigarán mediante una escala de síntomas recientemente desarrollada, la escala de evaluación de síntomas relacionados con la radioterapia (RSAS). El cuestionario incluye 13 ítems específicos para el diagnóstico actual. El RSAS es un instrumento validado para evaluar la intensidad de los síntomas y el malestar en pacientes con diferentes enfermedades oncológicas sometidos a radioterapia, con propiedades psicométricas dentro del rango esperado. |
Línea de base hasta cinco años después del tratamiento
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Diferencias en los resultados informados por los pacientes (PRO)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1-5, 2 y 3 semanas, 3, 6, 9, 12, 24, 36 y 60 meses
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Diferencias en los resultados informados por los pacientes (PRO) entre los brazos de tratamiento en el período preoperatorio, el período posoperatorio y en general
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Línea base, Día 1-5, 2 y 3 semanas, 3, 6, 9, 12, 24, 36 y 60 meses
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Proporción de pacientes que pueden recibir quimioterapia neoadyuvante de dosis completa
Periodo de tiempo: Desde la semana 3 hasta la semana 20 del ensayo
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Diferencias entre los brazos de tratamiento en la proporción de pacientes que pueden recibir quimioterapia neoadyuvante de dosis completa, es decir, al menos 4 ciclos de CAPOX o 6 ciclos de FOLFOX
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Desde la semana 3 hasta la semana 20 del ensayo
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Clasificación de regresión tumoral (mrTRG)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana de evaluación de respuesta 16-17 del ensayo
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Evaluación radiológica y comparación de la clasificación de regresión tumoral (mrTRG) entre los brazos de tratamiento
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Línea de base a la semana de evaluación de respuesta 16-17 del ensayo
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Análisis de rentabilidad medido por QALY
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta 5 años
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Comparación económica de la salud entre el tratamiento con protones y fotones.
Análisis de rentabilidad medido por QALY
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Tiempo desde la aleatorización hasta 5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia, local/regional/sistémica o muerte
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Supervivencia libre de enfermedad después del tratamiento con protones frente a fotones
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Tiempo desde la aleatorización hasta la primera recurrencia, local/regional/sistémica o muerte
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte
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Supervivencia general después del tratamiento con protones frente a fotones
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte
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Calidad de Vida (QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 semanas, 3, 6, 9, 12, 24, 36 y 60 meses
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Calidad de vida después del tratamiento con protones frente a fotones (QLQ-C30)
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Línea base, 3 semanas, 3, 6, 9, 12, 24, 36 y 60 meses
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Diferencia en complicaciones postoperatorias
Periodo de tiempo: Desde la semana 17-20 del ensayo hasta los 5 años
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Diferencia en las complicaciones posoperatorias entre los brazos del estudio medidas por la puntuación LARS
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Desde la semana 17-20 del ensayo hasta los 5 años
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Remisión clínica completa (cCR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 1 año
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Proporción de pacientes que alcanzan una remisión clínica completa (cCR), ingresan en un período de observación y espera y permanecen libres de rebrote al menos un año
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Desde el inicio del tratamiento hasta 1 año
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Incidencia de neuralgia aguda del plexo lumbar
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4 del ensayo
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Diferencia entre los brazos de tratamiento en la neuralgia aguda del plexo lumbar de grado 1-3 medida como un cambio desde el inicio según CTCAE 5.0
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Desde el inicio hasta la semana 4 del ensayo
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Exploratorio: concentraciones de células T infiltrantes de tumores CD8+ y FOXP3+
Periodo de tiempo: Patología postoperatoria desde la semana 17 hasta la semana 24 del ensayo
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Diferencia entre los brazos de tratamiento en las concentraciones de células T infiltrantes de tumores CD8+ y FOXP3+ después de recibir radioterapia
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Patología postoperatoria desde la semana 17 hasta la semana 24 del ensayo
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Exploratorio: diferencia en las concentraciones de CEA (antígeno carcinoembrionario) entre los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: Mediciones de CEA al inicio, semana 3, 6, 9 y 12 del ensayo
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Cambio desde el inicio en las concentraciones de CEA (antígeno carcinoembrionario) circulante entre los brazos de tratamiento
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Mediciones de CEA al inicio, semana 3, 6, 9 y 12 del ensayo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias Rectales
- Terapéutica
- Radioterapia
Otros números de identificación del estudio
- PRORECT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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