Leikkausta edeltävä lyhytkestoinen sädehoito protoneilla verrattuna fotoneihin korkean riskin peräsuolen syövässä (PRORECT) (PRORECT)
Leikkausta edeltävä lyhytaikainen sädehoito protoneilla verrattuna fotoneihin korkean riskin peräsuolen syövissä (PRORECT): tuleva satunnaistettu ruotsalainen vaiheen II koe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko protonisädehoito paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa vähentää merkittävästi akuuttia maha-suolikanavan toksisuutta verrattuna tavanomaiseen fotonihoitoon, mikä saattaa parantaa potilaan sietokykyä neoadjuvanttikemoterapiassa.
Tällä hetkellä ei ole julkaistu kliinisiä raportteja, joissa arvioitaisiin protonihoidon käyttöä paikallisesti edenneen peräsuolen syövän alkuhoidossa. Lisäksi ei ole julkaistu satunnaistettuja tutkimuksia, joissa verrattaisiin sädehoitoa fotoniin ja protoniin paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä.
Tämä on mahdollinen satunnaistettu koe, joka ajettiin alun perin rajoitetulla määrällä keskuksia, mutta laajennettiin myöhemmin muihin Skandion-verkostoon osallistuviin keskuksiin. Potilaita hoidetaan lyhyellä 5 x 5 Gy:n säteilyohjelmalla joko fotoneilla (vakiokäsivarsi) tai protoneilla (Skandion-klinikka), jota seuraa neljästä kuuteen yhdistelmäkemoterapiasykliä (kapesitabiini ja oksaliplatiini) ja leikkaus. Peräsuolen kasvain poistetaan TME/PME-leikkauksella tai laajemmalla leikkauksella tarvittaessa kasvaimen laajuuden vuoksi.
Kaikki potilaat saavat vähintään 4 CAPOX-hoitoa (Capecitabine b.i.d. 1000 mg/m2 päivässä 1-14 joka 3. viikko, oksaliplatiini 130 mg/m2 päivä 1 joka 3. viikko) viikolla 3-14, jota seuraa leikkaus viikolla 17-20.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexander Valdman, MD, PhD
- Puhelinnumero: +46(0)700021317
- Sähköposti: alexander.valdman@regionstockholm.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Rekrytointi
- Sahlgrenska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mats Perman, MD
- Sähköposti: mats.perman@vgregion.se
-
Päätutkija:
- Mats Perman, MD
-
Gävle, Ruotsi
- Rekrytointi
- Gävle Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie Zajicova, MD
- Sähköposti: marie.zajicova@regiongavleborg.se
-
Päätutkija:
- Marie Zajicova, MD
-
Linköping, Ruotsi
- Rekrytointi
- Linköping University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Karolina Vernmark, MD
- Sähköposti: Karolina.Vernmark@regionostergotland.se
-
Päätutkija:
- Karolina Vernmark, MD
-
Lund, Ruotsi
- Rekrytointi
- Skane University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Marcus Johnsson, MD
- Sähköposti: Marcus.M.Johnsson@skane.se
-
Päätutkija:
- Marcus Johnsson, MD
-
Stockholm, Ruotsi
- Rekrytointi
- Stockholm South General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Alice Rosén, MD
- Sähköposti: alice.rosen@regionstockholm.se
-
Päätutkija:
- Alice Rosén, MD
-
Sundsvall, Ruotsi
- Rekrytointi
- Sundsvall Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Petra Flygare, MD
- Sähköposti: petra.flygare@rvn.se
-
Päätutkija:
- Petra Flygare, MD
-
Umeå, Ruotsi
- Rekrytointi
- University Hospital of Umeå
-
Ottaa yhteyttä:
- Berivan Mustafa, MD
- Sähköposti: Berivan.Mustafa@regionvasterbotten.se
-
Päätutkija:
- Berivan Mustafa, MD
-
Uppsala, Ruotsi
- Rekrytointi
- Uppsala University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Nygren, MD
- Sähköposti: peter.nygren@igp.uu.se
-
Päätutkija:
- Peter Nygren, MD
-
-
Solna
-
Stockholm, Solna, Ruotsi, 17176
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
-
Päätutkija:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
- Puhelinnumero: +46 724 69 48 26
- Sähköposti: tone.fokstuen@regionstockholm.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit - Primaariset kasvaimen ominaisuudet
- Biopsialla todistettu, äskettäin diagnosoitu primaarinen peräsuolen adenokarsinooma, eli kasvaimen alin osa alle 16 cm:n päässä peräaukon reunasta, joka on havaittu jäykällä rektoskoopilla.
Paikallisesti edennyt kasvain, joka täyttää vähintään yhden seuraavista lantion MRI-kriteereistä, mikä osoittaa suurta riskiä epäonnistua paikallisesti ja/tai systeemisesti:
- Kliininen vaihe (c) T4b, eli tunkeutuminen viereiseen elimeen tai rakenteeseen, kuten eturauhaseen, virtsarakkoon, kohtuun, ristiluuhun, lantionpohjaan tai sivuseinään (TNM-version 8 mukaan).
- cT4a, eli vatsakalvon osallistuminen.
- Ekstramuraalinen verisuoniinvaasio (EMVI+).
- N2-tila katsotaan metastaattiseksi ESGAR-konsensuskriteerien mukaan
- Positiivinen MRF, eli kasvain tai imusolmuke yhden mm tai vähemmän mesorektaalisesta fasciasta.
- Metastaattiset lateraalisolmut (lat LN+) ESGAR-konsensuskriteerien mukaan
Sisällyttämiskriteerit - Yleiset
Asennus tehdään 6 viikon sisällä ennen sädehoidon aloittamista. Ei vasta-aiheita CAPOX-kemoterapialle, mukaan lukien riittävät verenkuvat (5 viikon sisällä ennen satunnaistamista):
- valkosolujen määrä ≥4,0 x 10*9/l
- verihiutaleiden määrä ≥100 x 10*9/l
- kliinisesti hyväksyttävät hemoglobiinitasot
- kreatiniinitasot, jotka viittaavat munuaispuhdistumaan ≥50 ml/min
- bilirubiini ˂35 µmol/l.
- ECOG-suorituskykypiste ≤1
- Onkologin arvioiden potilaan katsotaan olevan henkisesti ja fyysisesti kelvollinen CAPOX-kemoterapiaan.
- Ikä ≥18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Riittävä potentiaali seurantaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Laaja kasvu ristiluun kallon osaan (S3:n yläpuolella) tai lumbosakraalisiin hermojuuriin, mikä osoittaa, että leikkaus ei ole koskaan mahdollista, vaikka kasvaimen koko pienenee merkittävästi.
- Metastaattinen sairaus tai uusiutuva peräsuolen kasvain. Perinnöllinen adenomatoosi Polyposis coli (FAP), perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä (HNPCC), aktiivinen Crohnin tauti tai aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus.
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon basosellulaarista karsinoomaa tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa. Potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudettomia vähintään 5 vuoden ajan.
- Tunnettu DPD-puutos.
- Mahdolliset magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. potilaat, joilla on sydämentahdistin).
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus.
- Samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet.
- Mikä tahansa peräsuolen syövän tutkimushoito viimeisen kuukauden aikana.
- Raskaus tai imetys.
- Potilaat, joilla on tunnettuja imeytymishäiriöitä tai ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute.
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja sydämen rytmihäiriö, esim. eteisvärinä, vaikka se olisi hallinnassa lääkkeillä) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on perifeerisen neuropatian oireita.
- Potilaat, joilla on sydämentahdistin tai ICD
- Potilaat, joilla on kahdenväliset lonkkaproteesit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Protoniterapia
5 x 5 Gy Ulkoinen sädehoito protoneilla
|
5 x 5 Gy ulkoinen sädehoito
|
|
Active Comparator: Fotoniterapia
5 x 5 Gy Ulkoinen sädehoito fotoneilla
|
5 x 5 Gy ulkoinen sädehoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin asteen 2-5 maha-suolikanavan toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Sädehoidon alusta kolmannen (3) CAPOX-syklin suunniteltuun alkuun (tutkimuksen viikko 9-10)
|
Akuutin preoperatiivisen asteen 2–5 gastrointestinaalisen toksisuuden ilmaantuvuus CTCAE v5.0:n mukaan, joka liittyy protoni- ja fotoni-sädehoitoon
|
Sädehoidon alusta kolmannen (3) CAPOX-syklin suunniteltuun alkuun (tutkimuksen viikko 9-10)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen >2 hematologisen ja ei-hematologisen toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Perustaso enintään viisi vuotta hoidon jälkeen
|
Protokollahoitoon liittyvän asteen > 2 hematologisen (verenkuva, kuumeinen neutropenia) ja ei-hematologisen toksisuuden (yleinen, urogenitaalinen, maha-suolikanava, iho) esiintyvyys, arvioituna CTCAE v5.0:lla ennen leikkausta, leikkauksen jälkeisenä aikana ja yleisesti . Potilaan ilmoittamat sivuvaikutukset arvioidaan Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyllä, QLQ-C30, versio 3. QLQ-C30 täydennetään sairauskohtaisella moduulilla (peräsuolen syöpä) QLQ-CR29. Sädehoidon aikana päivittäin raportoituja oireita tutkitaan äskettäin kehitetyllä oireasteikolla, Radioterapiaan liittyvällä oireiden arviointiasteella (RSAS). Kyselylomake sisältää 13 nykyiselle diagnoosille ominaista kohtaa. RSAS on validoitu instrumentti oireiden voimakkuuden ja ahdistuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on eri syöpäsairauksia ja jotka saavat sädehoitoa ja joiden psykometriset ominaisuudet ovat odotetulla alueella. |
Perustaso enintään viisi vuotta hoidon jälkeen
|
|
Erot potilaiden raportoimissa tuloksissa (PRO)
Aikaikkuna: Perustaso, päivät 1-5, 2 ja 3 viikkoa, 3, 6, 9, 12, 24, 36 ja 60 kuukautta
|
Erot potilaiden raportoimissa tuloksissa (PRO) hoitoryhmien välillä ennen leikkausta, postoperatiivisella jaksolla ja kokonaisuutena
|
Perustaso, päivät 1-5, 2 ja 3 viikkoa, 3, 6, 9, 12, 24, 36 ja 60 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka voivat saada täyden annoksen neoadjuvanttikemoterapiaa
Aikaikkuna: Kokeiluviikolta 3 viikkoon 20 asti
|
Erot hoitoryhmien välillä suhteessa potilaisiin, jotka pystyvät saamaan täyden annoksen neoadjuvanttikemoterapiaa, eli vähintään 4 CAPOX- tai 6 FOLFOX-sykliä
|
Kokeiluviikolta 3 viikkoon 20 asti
|
|
Kasvaimen regressioluokitus (mrTRG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne vastausten arviointiin kokeen viikoilla 16-17
|
Radiologinen arviointi ja kasvaimen regressioluokitusten (mrTRG) vertailu hoitoryhmien välillä
|
Lähtötilanne vastausten arviointiin kokeen viikoilla 16-17
|
|
Kustannustehokkuusanalyysi mitattuna QALY:lla
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta 5 vuoteen
|
Terveystaloudellinen vertailu protoni- ja fotonikäsittelyn välillä.
Kustannustehokkuusanalyysi mitattuna QALY:lla
|
Aika satunnaistamisesta 5 vuoteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista selviytymistä
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen uusiutumiseen, paikalliseen/alueelliseen/systeemiseen tai kuolemaan
|
Taudista vapaa eloonjääminen protoni vs. fotoni -hoidon jälkeen
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen uusiutumiseen, paikalliseen/alueelliseen/systeemiseen tai kuolemaan
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan
|
Kokonaiseloonjääminen protoni vs. fotoni -käsittelyn jälkeen
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan
|
|
Elämänlaatu (QLQ-C30)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 viikkoa, 3, 6, 9, 12, 24, 36 ja 60 kuukautta
|
Elämänlaatu protoni vs. fotoni -käsittelyn jälkeen (QLQ-C30)
|
Lähtötilanne, 3 viikkoa, 3, 6, 9, 12, 24, 36 ja 60 kuukautta
|
|
Ero postoperatiivisissa komplikaatioissa
Aikaikkuna: Kokeiluviikosta 17-20 5 vuoteen asti
|
Ero postoperatiivisissa komplikaatioissa tutkimusryhmien välillä mitattuna LARS-pisteillä
|
Kokeiluviikosta 17-20 5 vuoteen asti
|
|
Kliininen täydellinen remissio (cCR)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 1 vuoteen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen remission (cCR), siirtyvät tarkkailu- ja odotusjaksoon ja pysyvät ilman uudelleenkasvua vähintään vuoden
|
Hoidon alusta 1 vuoteen
|
|
Akuutin lannepunoksen neuralgian esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta koeviikkoon 4 asti
|
Ero hoitoryhmien välillä akuutissa lannepunoksen neuralgiassa 1-3, mitattuna muutoksena lähtötasosta CTCAE 5.0:n mukaan
|
Lähtötilanteesta koeviikkoon 4 asti
|
|
Tutkiva: CD8+- ja FOXP3+-kasvaimeen infiltroivien T-solujen pitoisuudet
Aikaikkuna: Postoperatiivinen patologia tutkimuksen viikosta 17 viikolle 24 asti
|
Ero hoitoryhmien välillä kasvaimeen infiltroivien T-solujen CD8+- ja FOXP3+-pitoisuuksissa sädehoidon jälkeen
|
Postoperatiivinen patologia tutkimuksen viikosta 17 viikolle 24 asti
|
|
Tutkiva: Ero CEA:n (karsinoembryonaalinen antigeeni) pitoisuuksissa hoitoryhmien välillä
Aikaikkuna: CEA-mittaukset lähtötilanteessa, kokeen viikolla 3, 6, 9 ja 12
|
Muutos lähtötasosta kiertävän CEA:n (karsinoembryonaalisen antigeenin) pitoisuuksissa hoitoryhmien välillä
|
CEA-mittaukset lähtötilanteessa, kokeen viikolla 3, 6, 9 ja 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRORECT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .