Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационная краткосрочная лучевая терапия PROtons по сравнению с фотонами при раке прямой кишки с высоким риском (PRORECT) (PRORECT)

6 августа 2026 г. обновлено: Alexander Valdman

Предоперационная краткосрочная лучевая терапия PROtons по сравнению с фотонами при раке прямой кишки с высоким риском (PRORECT): проспективное рандомизированное шведское исследование фазы II

Исследовать потенциальную токсичность предоперационной лучевой терапии протонами по сравнению с обычной лучевой терапией фотонами у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является изучение того, может ли лучевая терапия протонами при местно-распространенном раке прямой кишки обеспечить значимое снижение острой желудочно-кишечной токсичности по сравнению со стандартным лечением фотонами, которое может улучшить переносимость неоадъювантной химиотерапии пациентом.

В настоящее время нет опубликованных клинических отчетов, оценивающих использование протонной терапии в начальном лечении местно-распространенного рака прямой кишки. Кроме того, нет опубликованных рандомизированных исследований, сравнивающих фотонную и протонную лучевую терапию при местнораспространенном раке прямой кишки.

Это проспективное рандомизированное исследование, первоначально проводившееся в ограниченном числе центров, но позже расширенное на другие центры, участвующие в сети Skandion. Пациентов будут лечить коротким курсом облучения по схеме 5 x 5 Гр либо фотонами (стандартная группа), либо протонами (клиника Скандион), с последующими четырьмя-шестью циклами комбинированной химиотерапии (капецитабин и оксалиплатин) и хирургическим вмешательством. Опухоль прямой кишки будет удалена с помощью операции TME / PME или более обширной операции, если это необходимо из-за размера опухоли.

Все пациенты получат как минимум 4 курса CAPOX (капецитабин 2 раза в сутки 1000 мг/м2 в день 1-14 каждые 3 недели, оксалиплатин 130 мг/м2 в день 1 каждые 3 недели) на неделе 3-14 с последующей операцией на неделе 17-20.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

254

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mats Perman, MD
      • Gävle, Швеция
        • Рекрутинг
        • Gävle Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marie Zajicova, MD
      • Linköping, Швеция
        • Рекрутинг
        • Linköping University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Karolina Vernmark, MD
      • Lund, Швеция
        • Рекрутинг
        • Skane University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marcus Johnsson, MD
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Stockholm South General Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alice Rosén, MD
      • Sundsvall, Швеция
        • Рекрутинг
        • Sundsvall Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Petra Flygare, MD
      • Umeå, Швеция
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Umeå
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Berivan Mustafa, MD
      • Uppsala, Швеция
        • Рекрутинг
        • Uppsala University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Peter Nygren, MD
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Швеция, 17176
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
        • Главный следователь:
          • Tone Fokstuen, MD, PhD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Критерии включения — характеристики первичной опухоли

  • Подтвержденная биопсией, впервые диагностированная первичная аденокарцинома прямой кишки, т.е. с нижним отделом опухоли менее 16 см от края анального отверстия, обнаруженным с помощью жесткого ректоскопа.

  • Местно-распространенная опухоль, отвечающая хотя бы одному из следующих критериев МРТ малого таза, указывающая на высокий риск локальной и/или системной неудачи:

    • Клиническая стадия (c) T4b, т. е. инфильтрация соседнего органа или структуры, такой как предстательная железа, мочевой пузырь, матка, крестец, тазовое дно или боковая стенка (по версии 8 TNM).
    • cT4a, то есть вовлечение брюшины.
    • Экстрамуральная сосудистая инвазия (EMVI+).
    • N2-статус расценивается как метастатический в соответствии с критериями консенсуса ESGAR.
    • Положительный MRF, то есть опухоль или лимфатический узел на расстоянии одного мм или меньше от мезоректальной фасции.
    • Метастатические латеральные лимфоузлы (lat LN+) в соответствии с критериями консенсуса ESGAR

Критерии включения — общие

  • Стадирование проводится в течение 6 недель до начала лучевой терапии. Нет противопоказаний к химиотерапии CAPOX, включая адекватные анализы крови (в течение 5 недель до рандомизации):

    • количество лейкоцитов ≥4,0 x 10*9/л
    • количество тромбоцитов ≥100 x 10*9/л
    • клинически приемлемый уровень гемоглобина
    • уровни креатинина, указывающие на почечный клиренс ≥50 мл/мин.
    • билирубин ˂35 мкмоль/л.
  • Оценка эффективности ECOG ≤1
  • По оценке онколога, пациент считается психически и физически пригодным для химиотерапии CAPOX.
  • Возраст ≥18 лет
  • Письменное информированное согласие.
  • Адекватный потенциал для последующего наблюдения.

Критерий исключения:

  • Обширный рост в краниальную часть крестца (выше S3) или корешков пояснично-крестцового нерва, указывающий на то, что операция никогда не будет возможной, даже если будет видно значительное уменьшение размера опухоли.
  • Наличие метастатического заболевания или рецидива опухоли прямой кишки. Семейный аденоматоз, полипоз толстой кишки (FAP), наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC), активная болезнь Крона или активный язвенный колит.
  • Сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченной базоцеллюлярной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы не менее 5 лет.
  • Известный дефицит DPD.
  • Любые противопоказания к МРТ (например, пациентов с кардиостимуляторами).
  • Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие.
  • Сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния.
  • Любое экспериментальное лечение рака прямой кишки в течение последнего месяца.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Пациенты с известными синдромами мальабсорбции или отсутствием физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
  • Клинически значимое (т. активное) сердечное заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечная аритмия, например. мерцательная аритмия, даже при медикаментозном лечении) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
  • Пациенты с симптомами периферической невропатии.
  • Пациенты с кардиостимулятором или ИКД
  • Пациенты с двусторонними протезами бедра

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Протонная терапия
5 x 5 Гр Наружная лучевая терапия протонами
Радиация: Лучевая терапия
Наружная лучевая терапия 5 x 5 Гр
Активный компаратор: Фотонная терапия
5 x 5 Гр Наружная лучевая терапия фотонами
Радиация: Лучевая терапия
Наружная лучевая терапия 5 x 5 Гр

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота острой желудочно-кишечной токсичности 2-5 степени
Временное ограничение: От начала лучевой терапии до запланированного начала третьего (3) цикла CAPOX (9-10 неделя исследования)
Частота возникновения острой предоперационной желудочно-кишечной токсичности 2-5 степени в соответствии с CTCAE v5.0, связанной с протонной или фотонной лучевой терапией
От начала лучевой терапии до запланированного начала третьего (3) цикла CAPOX (9-10 неделя исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота случаев >2 степени гематологической и негематологической токсичности
Временное ограничение: Исходный уровень до пяти лет после лечения

Частота случаев гематологической (гематологическая формула, фебрильная нейтропения) и негематологической токсичности >2 степени (общая, мочеполовая, желудочно-кишечная, кожная), связанных с лечением по протоколу, по оценке CTCAE v5.0 в предоперационном периоде, послеоперационном периоде и в целом .

Побочные эффекты, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), QLQ-C30, версия 3. QLQ-C30 будет дополнен модулем, специфичным для заболевания (рак прямой кишки). QLQ-CR29. Во время лучевой терапии ежедневно сообщаемые симптомы будут исследоваться с помощью недавно разработанной шкалы оценки симптомов, связанной с лучевой терапией (RSAS). Анкета включает 13 пунктов, характерных для текущего диагноза. RSAS является утвержденным инструментом для оценки интенсивности симптомов и дистресса у пациентов с различными онкологическими заболеваниями, проходящих лучевую терапию, с психометрическими характеристиками в пределах ожидаемого диапазона.
Исходный уровень до пяти лет после лечения
Различия в исходах, сообщаемых пациентами (PRO)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-5 день, 2 и 3 недели, 3, 6, 9, 12, 24, 36 и 60 месяцев
Различия в результатах, сообщаемых пациентами (PRO), между группами лечения в предоперационном периоде, послеоперационном периоде и в целом
Исходный уровень, 1-5 день, 2 и 3 недели, 3, 6, 9, 12, 24, 36 и 60 месяцев
Доля пациентов, способных пройти полную дозу неоадъювантной химиотерапии
Временное ограничение: С 3 по 20 неделю испытания
Различия между группами лечения в доле пациентов, способных пройти полную дозу неоадъювантной химиотерапии, т. е. не менее 4 циклов CAPOX или 6 циклов FOLFOX
С 3 по 20 неделю испытания
Оценка регрессии опухоли (mrTRG)
Временное ограничение: От исходного уровня до оценки ответа на 16-17 неделе исследования
Рентгенологическая оценка и сравнение степени регрессии опухоли (mrTRG) между группами лечения
От исходного уровня до оценки ответа на 16-17 неделе исследования
Анализ экономической эффективности, измеряемый QALY
Временное ограничение: Время от рандомизации до 5 лет
Экономическое сравнение протонной и фотонной терапии. Анализ экономической эффективности, измеряемый QALY
Время от рандомизации до 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: Время от рандомизации до первого рецидива, местного/регионарного/системного или смерти
Безрецидивная выживаемость после протонно-фотонной терапии
Время от рандомизации до первого рецидива, местного/регионарного/системного или смерти
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти
Общая выживаемость после протонно-фотонной терапии
Время от рандомизации до смерти
Качество жизни (QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 недели, 3, 6, 9, 12, 24, 36 и 60 месяцев
Качество жизни после протонно-фотонной терапии (QLQ-C30)
Исходный уровень, 3 недели, 3, 6, 9, 12, 24, 36 и 60 месяцев
Разница в послеоперационных осложнениях
Временное ограничение: С 17-20 недели испытания до 5 лет
Разница в послеоперационных осложнениях между исследуемыми группами, измеренная по шкале LARS
С 17-20 недели испытания до 5 лет
Клиническая полная ремиссия (cCR)
Временное ограничение: От начала лечения до 1 года
Доля пациентов, достигших полной клинической ремиссии (cCR), вступивших в период наблюдения и ожидания и у которых не наблюдалось повторного роста в течение как минимум одного года
От начала лечения до 1 года
Частота возникновения острой невралгии поясничного сплетения
Временное ограничение: От исходного уровня до 4-й недели исследования
Разница между группами лечения при острой невралгии поясничного сплетения 1-3 степени, измеренная как изменение по сравнению с исходным уровнем в соответствии с CTCAE 5.0
От исходного уровня до 4-й недели исследования
Исследовательский: концентрации CD8+ и FOXP3+ инфильтрирующих опухоль Т-клеток
Временное ограничение: Послеоперационная патология с 17 по 24 неделю исследования
Разница между группами лечения в концентрациях CD8+ и FOXP3+ инфильтрирующих опухоль Т-клеток после лучевой терапии
Послеоперационная патология с 17 по 24 неделю исследования
Исследовательский: разница в концентрациях СЕА (раково-эмбриональный антиген) между группами лечения
Временное ограничение: Измерения CEA на исходном уровне, на 3, 6, 9 и 12 неделе исследования
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации циркулирующего СЕА (карциноэмбрионального антигена) между группами лечения
Измерения CEA на исходном уровне, на 3, 6, 9 и 12 неделе исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexander Valdman

Следователи

  • Главный следователь: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRORECT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться