- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04525989
고위험 직장암(PRORECT)에서 광자와 비교한 양성자를 사용한 수술 전 단기간 방사선 요법 (PRORECT)
고위험 직장암(PRORECT)에서 광자와 비교한 양성자를 사용한 수술 전 단기간 방사선 요법: 전향적 무작위 스웨덴 2상 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 국소적으로 진행된 직장암에서 양성자 빔 방사선 요법이 신보강 화학 요법에 대한 환자의 내약성을 향상시킬 수 있는 광자를 사용한 표준 치료와 비교하여 급성 위장 독성의 의미 있는 감소를 제공할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다.
현재 국소 진행성 직장암의 선행 치료에서 양성자 요법의 사용을 평가하는 출판된 임상 보고서는 없습니다. 국소적으로 진행된 직장암에서 방사선 요법과 광자 대 양성자를 비교하는 공개된 무작위 시험은 더 이상 없습니다.
이것은 전향적 무작위 시험으로 처음에는 제한된 수의 센터에서 실행되었지만 나중에 Skandion 네트워크에 참여하는 다른 센터로 확장되었습니다. 환자는 광자(표준 암) 또는 양성자(스칸디온 클리닉)를 사용한 단기 5 x 5Gy 방사선 계획으로 치료를 받은 후 화학 요법(카페시타빈 및 옥살리플라틴)과 수술을 결합한 4~6주기를 받게 됩니다. 직장 종양은 TME/PME 수술 또는 종양 범위 때문에 필요한 경우 더 광범위한 수술로 제거됩니다.
모든 환자는 3-14주차에 최소 4회 CAPOX(3주마다 1-14일 카페시타빈 b.i.d.1000 mg/m2, 3주마다 1일 130 mg/m2)의 4회 코스를 받은 후 17-20주차에 수술을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alexander Valdman, MD, PhD
- 전화번호: +46(0)700021317
- 이메일: alexander.valdman@regionstockholm.se
연구 장소
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Gävle, 스웨덴
- 모병
- Gävle Hospital
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연락하다:
- Marie Zajicova, MD
- 이메일: marie.zajicova@regiongavleborg.se
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수석 연구원:
- Marie Zajicova, MD
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Göteborg, 스웨덴
- 모병
- Sahlgrenska University Hospital
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연락하다:
- Mats PERMAN, MD
- 이메일: mats.perman@vgregion.se
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수석 연구원:
- Mats Perman, MD
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Linköping, 스웨덴
- 모병
- Linköping University Hospital
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연락하다:
- Karolina Vernmark, MD
- 이메일: Karolina.Vernmark@regionostergotland.se
-
수석 연구원:
- Karolina Vernmark, MD
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Lund, 스웨덴
- 모병
- Skåne University Hospital
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연락하다:
- Marcus Johnsson, MD
- 이메일: Marcus.M.Johnsson@skane.se
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수석 연구원:
- Marcus Johnsson, MD
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Stockholm, 스웨덴
- 모병
- Stockholm South General Hospital
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연락하다:
- Alice Rosén, MD
- 이메일: alice.rosen@regionstockholm.se
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수석 연구원:
- Alice Rosén, MD
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Sundsvall, 스웨덴
- 모병
- Sundsvall Hospital
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연락하다:
- Petra Flygare, MD
- 이메일: petra.flygare@rvn.se
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수석 연구원:
- Petra Flygare, MD
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Umeå, 스웨덴
- 모병
- University Hospital of Umeå
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연락하다:
- Berivan Mustafa, MD
- 이메일: Berivan.Mustafa@regionvasterbotten.se
-
수석 연구원:
- Berivan Mustafa, MD
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Uppsala, 스웨덴
- 모병
- Uppsala University Hospital
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연락하다:
- Peter Nygren, MD
- 이메일: peter.nygren@igp.uu.se
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수석 연구원:
- Peter Nygren, MD
-
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Solna
-
Stockholm, Solna, 스웨덴, 17176
- 모병
- Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
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수석 연구원:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
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연락하다:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
- 전화번호: +46 724 69 48 26
- 이메일: tone.fokstuen@regionstockholm.se
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
포함 기준 - 원발성 종양 특성
- 생검으로 입증되고 새롭게 진단된 원발성 직장 선암종, 즉 단단한 직장경을 사용하여 검출된 항문 가장자리에서 16cm 미만의 종양의 가장 낮은 부분이 있는 경우.
국소적으로 및/또는 전신적으로 실패할 위험이 높음을 나타내는 골반 MRI에서 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 국소적으로 진행된 종양:
- 임상 단계 (c) T4b, 즉 전립선, 방광, 자궁, 천골, 골반저 또는 측벽과 같은 인접 기관 또는 구조의 침윤(TNM 버전 8에 따름).
- cT4a, 즉 복막 침범.
- 벽외 혈관 침범(EMVI+).
- ESGAR 합의 기준에 따라 전이성으로 간주되는 N2 상태
- 양성 MRF, 즉 mesorectal fascia에서 1mm 이하의 종양 또는 림프절.
- ESGAR 합의 기준에 따른 전이성 측면 노드(lat LN+)
포함 기준 - 일반
방사선 치료를 시작하기 전 6주 이내에 병기를 결정합니다. 적절한 혈구 수를 포함하여 CAPOX를 사용한 화학 요법에 대한 금기 사항 없음(무작위 배정 전 5주 이내):
- 백혈구 수 ≥4.0 x 10*9/L
- 혈소판 수 ≥100 x 10*9/L
- 임상적으로 허용되는 헤모글로빈 수치
- ≥50 ml/min의 신장 청소율을 나타내는 크레아티닌 수치
- 빌리루빈 ˂35 µmol/l.
- ECOG 수행 점수 ≤1
- 환자는 종양 전문의의 판단에 따라 CAPOX를 사용한 화학 요법에 정신적으로나 육체적으로 적합한 것으로 간주됩니다.
- 연령 ≥18세
- 서면 동의서.
- 후속 조치를 위한 충분한 가능성.
제외 기준:
- 천골의 두개골 부분(S3 이상) 또는 요천추 신경근으로의 광범위한 성장은 상당한 종양 축소가 보여도 수술이 절대 불가능함을 나타냅니다.
- 전이성 질환 또는 재발성 직장 종양의 존재. 가족성 선종증 대장 용종증(FAP), 유전성 비용종증 대장암(HNPCC), 활동성 크론병 또는 활동성 궤양성 대장염.
- 적절하게 치료된 피부의 기저세포 암종 또는 자궁경부 자궁의 제자리 암종을 제외한 수반되는 악성 종양. 이전에 악성 종양이 있는 피험자는 적어도 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 알려진 DPD 결핍.
- MRI에 대한 모든 금기 사항(예: 맥박 조정기를 사용하는 환자).
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신과적 상태.
- 동시 통제되지 않는 의학적 상태.
- 지난 한 달 이내에 직장암에 대한 조사적 치료.
- 임신 또는 모유 수유.
- 알려진 흡수장애 증후군이 있거나 상부 위장관의 물리적 무결성이 부족한 환자.
- 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 증상이 있는 관상 동맥 질환 및 심장 부정맥, 예를 들어 심방세동(약물로 조절되더라도) 또는 지난 12개월 이내의 심근경색.
- 말초신경병증 증상이 있는 환자.
- 심장 박동기 또는 ICD 환자
- 양측 고관절 보철물을 착용한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 양성자 치료
5 x 5 Gy 양성자를 이용한 외부 방사선 요법
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5 x 5 Gy 외부 방사선 요법
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활성 비교기: 광자치료
5 x 5 Gy 광자를 이용한 외부 방사선 치료
|
5 x 5 Gy 외부 방사선 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성 2-5등급 위장 독성 발생률
기간: 방사선 요법 시작부터 세 번째(3) CAPOX 주기(시험 9-10주차)의 계획된 시작까지
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양성자 대 광자 방사선 요법과 관련된 CTCAE v5.0에 따른 급성 수술 전 등급 2-5 위장 독성의 발생률
|
방사선 요법 시작부터 세 번째(3) CAPOX 주기(시험 9-10주차)의 계획된 시작까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2등급 이상의 혈액학적 및 비혈액학적 독성 발생률
기간: 치료 후 최대 5년의 기준선
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CTCAE v5.0에 의해 수술 전 기간, 수술 후 기간 및 전체 기간에 평가된 프로토콜 치료와 관련된 2등급 이상의 혈액학적(혈구수, 열성 호중구감소증) 및 비혈액학적 독성(일반, 비뇨생식기, 위장관, 피부)의 발생률 . 환자가 보고한 부작용은 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지, QLQ-C30, 버전 3에서 평가합니다. QLQ-C30은 질병별 모듈(직장암)로 보완됩니다. QLQ-CR29. 방사선 치료 중 매일 보고되는 증상은 새로 개발된 증상 척도인 방사선 치료 관련 증상 평가 척도(RSAS)로 조사됩니다. 설문지는 현재 진단에 특정한 13개 항목을 포함합니다. RSAS는 예상 범위 내의 심리적 특성을 가진 방사선 치료를 받는 다양한 암 질환 환자의 증상 강도와 고통을 평가하기 위한 검증된 도구입니다. |
치료 후 최대 5년의 기준선
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환자가 보고한 결과의 차이(PRO)
기간: 기준선, 1-5일, 2주 및 3주, 3, 6, 9, 12, 24, 36 및 60개월
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수술 전 기간, 수술 후 기간 및 전반적인 치료군 간 환자 보고 결과(PRO)의 차이
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기준선, 1-5일, 2주 및 3주, 3, 6, 9, 12, 24, 36 및 60개월
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전체 용량 신 보조 화학 요법을 받을 수 있는 환자의 비율
기간: 시험 3주차부터 20주차까지
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전용량 신보강 화학요법(예: 최소 4주기의 CAPOX 또는 6주기의 FOLFOX)을 받을 수 있는 환자 비율의 치료 부문 간 차이
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시험 3주차부터 20주차까지
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종양 회귀 등급(mrTRG)
기간: 시험 16-17주차 반응 평가 기준선
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치료군 간 종양 퇴행 등급(mrTRG)의 방사선학적 평가 및 비교
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시험 16-17주차 반응 평가 기준선
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QALY로 측정한 비용 효율성 분석
기간: 무작위 배정에서 최대 5년의 시간
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양성자와 광자 치료 사이의 건강 경제적 비교.
QALY로 측정한 비용 효율성 분석
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무작위 배정에서 최대 5년의 시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무질병 생존
기간: 무작위 배정에서 첫 번째 재발, 국소/지역/전신 또는 사망까지의 시간
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양성자 대 광자 치료 후 무질병 생존
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무작위 배정에서 첫 번째 재발, 국소/지역/전신 또는 사망까지의 시간
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 사망까지의 시간
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양성자 대 광자 치료 후 전체 생존
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무작위 배정에서 사망까지의 시간
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삶의 질(QLQ-C30)
기간: 기준선, 3주, 3, 6, 9, 12, 24, 36 및 60개월
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양성자 대 광자 치료 후 삶의 질(QLQ-C30)
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기준선, 3주, 3, 6, 9, 12, 24, 36 및 60개월
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수술 후 합병증의 차이
기간: 시험 17-20주차부터 최대 5년
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LARS 점수로 측정한 연구군 간 수술 후 합병증의 차이
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시험 17-20주차부터 최대 5년
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임상적 완전관해(cCR)
기간: 치료 시작부터 1년까지
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임상적 완전 관해(cCR)에 도달하고 감시 기간에 들어가 최소 1년 동안 재성장이 없는 상태를 유지하는 환자의 비율
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치료 시작부터 1년까지
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급성 요추 신경총 신경통의 발병률
기간: 기준선부터 시험 4주차까지
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CTCAE 5.0에 따라 기준선으로부터의 변화로 측정된 급성 요추신경총 1-3등급의 치료군 간 차이
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기준선부터 시험 4주차까지
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탐색적: CD8+ 및 FOXP3 + 종양 침윤 T 세포의 농도
기간: 시험 17주차부터 24주차까지 수술 후 병리학
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주어진 방사선 요법 후 CD8+ 및 FOXP3 + 종양 침윤 T 세포의 농도에서 치료군 사이의 차이
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시험 17주차부터 24주차까지 수술 후 병리학
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탐색적: 치료 부문 간 CEA(암배아 항원) 농도의 차이
기간: 시험의 기준선, 3주, 6주, 9주 및 12주차에서 CEA 측정
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치료 아암 간 순환 CEA(암배아 항원) 농도의 기준선으로부터의 변화
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시험의 기준선, 3주, 6주, 9주 및 12주차에서 CEA 측정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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