Preoperativ kort-kurs strålebehandling med protoner sammenlignet med fotoner i høyrisiko rektalkreft (PRORECT) (PRORECT)
Preoperativ kortkurs strålebehandling med protoner sammenlignet med fotoner i høyrisiko rektalkreft (PRORECT): En prospektiv randomisert svensk fase II-studie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å undersøke om protonstrålebehandling ved lokalt avansert endetarmskreft kan gi meningsfulle reduksjoner i akutt gastrointestinal toksisitet sammenlignet med standard behandling med fotoner som kan forbedre pasientens tolerabilitet av neoadjuvant kjemoterapi.
Det er foreløpig ingen publiserte kliniske rapporter som evaluerer bruken av protonterapi i forhåndsbehandling av lokalt avansert rektalkreft. Det er videre ingen publiserte randomiserte studier som sammenligner strålebehandling med foton vs proton ved lokalt avansert rektalkreft.
Dette er en prospektiv randomisert studie, som opprinnelig ble kjørt ved et begrenset antall sentre, men senere utvidet til andre sentre som deltar i Skandion-nettverket. Pasientene vil bli behandlet med kort kur 5 x 5 Gy stråleskjema med enten fotoner (standardarm) eller protoner (Skandion-klinikken) etterfulgt av fire til seks sykluser med kombinasjonskjemoterapi (capecitabin og oxaliplatin) og kirurgi. Endetarmssvulsten vil bli fjernet ved TME/PME-kirurgi eller mer omfattende kirurgi hvis nødvendig på grunn av tumorutbredelse.
Alle pasienter vil få minst 4 kurer med CAPOX (Capecitabine b.i.d.1000 mg/m2 dag 1-14 hver 3. uke, Oxaliplatin 130 mg/m2 dag 1 hver 3. uke) uke 3-14, etterfulgt av operasjon i uke 17-20.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alexander Valdman, MD, PhD
- Telefonnummer: +46(0)700021317
- E-post: alexander.valdman@regionstockholm.se
Studiesteder
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Rekruttering
- Sahlgrenska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mats Perman, MD
- E-post: mats.perman@vgregion.se
-
Hovedetterforsker:
- Mats Perman, MD
-
Gävle, Sverige
- Rekruttering
- Gävle Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marie Zajicova, MD
- E-post: marie.zajicova@regiongavleborg.se
-
Hovedetterforsker:
- Marie Zajicova, MD
-
Linköping, Sverige
- Rekruttering
- Linköping University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Karolina Vernmark, MD
- E-post: Karolina.Vernmark@regionostergotland.se
-
Hovedetterforsker:
- Karolina Vernmark, MD
-
Lund, Sverige
- Rekruttering
- Skane University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Marcus Johnsson, MD
- E-post: Marcus.M.Johnsson@skane.se
-
Hovedetterforsker:
- Marcus Johnsson, MD
-
Stockholm, Sverige
- Rekruttering
- Stockholm South General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Alice Rosén, MD
- E-post: alice.rosen@regionstockholm.se
-
Hovedetterforsker:
- Alice Rosén, MD
-
Sundsvall, Sverige
- Rekruttering
- Sundsvall Hospital
-
Ta kontakt med:
- Petra Flygare, MD
- E-post: petra.flygare@rvn.se
-
Hovedetterforsker:
- Petra Flygare, MD
-
Umeå, Sverige
- Rekruttering
- University Hospital of Umeå
-
Ta kontakt med:
- Berivan Mustafa, MD
- E-post: Berivan.Mustafa@regionvasterbotten.se
-
Hovedetterforsker:
- Berivan Mustafa, MD
-
Uppsala, Sverige
- Rekruttering
- Uppsala University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Peter Nygren, MD
- E-post: peter.nygren@igp.uu.se
-
Hovedetterforsker:
- Peter Nygren, MD
-
-
Solna
-
Stockholm, Solna, Sverige, 17176
- Rekruttering
- Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
-
Hovedetterforsker:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
- Telefonnummer: +46 724 69 48 26
- E-post: tone.fokstuen@regionstockholm.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier - Primære tumorkarakteristikker
- Biopsipåvist, nydiagnostisert primært rektalt adenokarsinom, dvs. med den nederste delen av svulsten mindre enn 16 cm fra analkanten påvist ved bruk av et rigid rektoskop.
Lokalt avansert svulst som oppfyller minst ett av følgende kriterier på bekken-MR, som indikerer høy risiko for å svikte lokalt og/eller systemisk:
- Klinisk stadium (c) T4b, dvs. infiltrasjon av et tilstøtende organ eller struktur som prostata, urinblæren, livmoren, korsbenet, bekkenbunnen eller sideveggen (i henhold til TNM versjon 8).
- cT4a, dvs. peritoneal involvering.
- Ekstramural vaskulær invasjon (EMVI+).
- N2-status anses som metastatisk i henhold til ESGAR konsensuskriterier
- Positiv MRF, dvs. svulst eller lymfeknute en mm eller mindre fra mesorektal fascia.
- Metastatiske laterale noder (lat LN+) i henhold til ESGAR konsensuskriterier
Inkluderingskriterier - Generelt
Stadieinndeling gjøres innen 6 uker før start av strålebehandling. Ingen kontraindikasjoner for kjemoterapi med CAPOX inkludert tilstrekkelige blodtellinger (innen 5 uker før randomisering):
- hvitt blodtall ≥4,0 x 10*9/L
- blodplateantall ≥100 x 10*9/L
- klinisk akseptable hemoglobinnivåer
- kreatininnivåer som indikerer renal clearance på ≥50 ml/min
- bilirubin ˂35 µmol/l.
- ECOG-ytelsespoeng ≤1
- Pasienten anses å være mentalt og fysisk skikket for kjemoterapi med CAPOX, vurdert av onkologen.
- Alder ≥18 år
- Skriftlig informert samtykke.
- Tilstrekkelig potensial for oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Omfattende vekst inn i den kraniale delen av korsbenet (over S3) eller lumbosakrale nerverøttene, noe som indikerer at kirurgi aldri vil være mulig selv om det sees betydelig svulstnedskjæring.
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom eller tilbakevendende rektal svulst. Familiær adenomatose polyposis coli (FAP), arvelig ikke-polyposis kolorektal kreft (HNPCC), aktiv Crohns sykdom eller aktiv ulcerøs kolitt.
- Samtidige maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basocellulært karsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen. Personer med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i minst 5 år.
- Kjent DPD-mangel.
- Eventuelle kontraindikasjoner for MR (f.eks. pasienter med pacemaker).
- Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke.
- Samtidig ukontrollerte medisinske tilstander.
- Eventuell undersøkelsesbehandling for endetarmskreft i løpet av den siste måneden.
- Graviditet eller amming.
- Pasienter med kjente malabsorpsjonssyndromer eller mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen.
- Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjerterytmeforstyrrelser, f.eks. atrieflimmer, selv om det er kontrollert med medisiner) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
- Pasienter med symptomer på perifer nevropati.
- Pasienter med pacemaker eller ICD
- Pasienter med bilaterale hofteproteser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Protonterapi
5 x 5 Gy Ekstern strålebehandling med protoner
|
5 x 5 Gy ekstern strålebehandling
|
|
Aktiv komparator: Fotonterapi
5 x 5 Gy Ekstern strålebehandling med fotoner
|
5 x 5 Gy ekstern strålebehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av akutt grad 2-5 gastrointestinal toksisitet
Tidsramme: Fra start av strålebehandling til planlagt start av tredje (3) CAPOX-syklus (uke 9-10 av forsøket)
|
Forekomsten av akutt preoperativ grad 2-5 gastrointestinal toksisitet i henhold til CTCAE v5.0 assosiert med proton vs. foton strålebehandling
|
Fra start av strålebehandling til planlagt start av tredje (3) CAPOX-syklus (uke 9-10 av forsøket)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad >2 hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet
Tidsramme: Baseline opptil fem år etter behandling
|
Forekomsten av grad >2 hematologisk (blodtelling, febril nøytropeni) og ikke-hematologisk toksisitet (generell, genitourinær, gastrointestinal, hud) assosiert med protokollbehandling, vurdert av CTCAE v5.0 i den preoperative perioden, den postoperative perioden og generelt . Pasientrapporterte bivirkninger vil bli vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire, QLQ-C30, versjon 3. QLQ-C30 vil bli supplert med den sykdomsspesifikke modulen (rektal-kreft) QLQ-CR29. Under strålebehandling vil daglig rapporterte symptomer bli undersøkt med en nyutviklet symptomskala, Radiotherapy related symptom assessment scale (RSAS). Spørreskjemaet inneholder 13 elementer spesifikke for gjeldende diagnose. RSAS er et validert instrument for å vurdere symptomintensitet og plager hos pasienter med ulike kreftsykdommer som gjennomgår strålebehandling, med psykometriske egenskaper innenfor det forventede området. |
Baseline opptil fem år etter behandling
|
|
Forskjeller i pasientrapporterte utfall (PRO)
Tidsramme: Baseline, dag 1-5, 2 og 3 uker, 3, 6, 9, 12, 24, 36 og 60 måneder
|
Forskjeller i pasientrapporterte utfall (PRO) mellom behandlingsarmer i den preoperative perioden, den postoperative perioden og generelt
|
Baseline, dag 1-5, 2 og 3 uker, 3, 6, 9, 12, 24, 36 og 60 måneder
|
|
Andel pasienter som kan gjennomgå full dose neoadjuvant kjemoterapi
Tidsramme: Fra uke 3 til uke 20 av rettssaken
|
Forskjeller mellom behandlingsarmer i andel av pasienter som kan gjennomgå full dose neoadjuvant kjemoterapi, dvs. minst 4 sykluser med CAPOX eller 6 sykluser med FOLFOX
|
Fra uke 3 til uke 20 av rettssaken
|
|
Tumorregresjonsgradering (mrTRG)
Tidsramme: Baseline til responsevaluering uke 16-17 av forsøket
|
Radiologisk vurdering og sammenligning av tumorregresjonsgradering (mrTRG) mellom behandlingsarmer
|
Baseline til responsevaluering uke 16-17 av forsøket
|
|
Kostnadseffektivitetsanalyse målt ved QALY
Tidsramme: Tid fra randomisering opp til 5 år
|
Helseøkonomisk sammenligning mellom proton- og fotonbehandling.
Kostnadseffektivitetsanalyse målt ved QALY
|
Tid fra randomisering opp til 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til første tilbakefall, lokal/regional/systemisk eller død
|
Sykdomsfri overlevelse etter proton vs. fotonbehandling
|
Tid fra randomisering til første tilbakefall, lokal/regional/systemisk eller død
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til død
|
Total overlevelse etter proton vs. fotonbehandling
|
Tid fra randomisering til død
|
|
Livskvalitet (QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline, 3 uker, 3, 6, 9, 12, 24, 36 og 60 måneder
|
Livskvalitet etter behandling med proton vs. foton (QLQ-C30)
|
Baseline, 3 uker, 3, 6, 9, 12, 24, 36 og 60 måneder
|
|
Forskjell i postoperative komplikasjoner
Tidsramme: Fra uke 17-20 av forsøket inntil 5 år
|
Forskjell i postoperative komplikasjoner mellom studiearmer målt ved LARS-skåre
|
Fra uke 17-20 av forsøket inntil 5 år
|
|
Klinisk fullstendig remisjon (cCR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 1 år
|
Andel pasienter som når en klinisk fullstendig remisjon (cCR), går inn i en vakt-og-vent-periode og forblir fri for gjenvekst i minst ett år
|
Fra behandlingsstart opp til 1 år
|
|
Forekomst av akutt lumbal plexus neuralgi
Tidsramme: Fra baseline til uke 4 av forsøket
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene ved akutt lumbal plexus neuralgi grad 1-3 målt som endring fra baseline i henhold til CTCAE 5.0
|
Fra baseline til uke 4 av forsøket
|
|
Utforskende: Konsentrasjoner av CD8+ og FOXP3+ tumorinfiltrerende T-celler
Tidsramme: Postoperativ patologi fra uke 17 til uke 24 av forsøket
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i konsentrasjoner av CD8+ og FOXP3+ tumorinfiltrerende T-celler etter gitt strålebehandling
|
Postoperativ patologi fra uke 17 til uke 24 av forsøket
|
|
Utforskende: Forskjell i konsentrasjoner av CEA (karsinoembryonalt antigen) mellom behandlingsarmene
Tidsramme: CEA-målinger ved baseline, uke 3, 6, 9 og 12 av studien
|
Endring fra baseline i konsentrasjoner av sirkulerende CEA (karsinoembryonalt antigen) mellom behandlingsarmene
|
CEA-målinger ved baseline, uke 3, 6, 9 og 12 av studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRORECT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .