Preoperativ korttidsstrålbehandling med protoner jämfört med fotoner vid högrisk rektalcancer (PRORECT) (PRORECT)
Preoperativ kortkursstrålbehandling med protoner jämfört med fotoner vid högrisk rektalcancer (PRORECT): En prospektiv randomiserad svensk fas II-studie
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att undersöka om protonstrålebehandling vid lokalt avancerad rektalcancer kan erbjuda meningsfulla minskningar av akut gastrointestinal toxicitet jämfört med standardbehandling med fotoner som kan förbättra patientens tolerabilitet av neoadjuvant kemoterapi.
Det finns för närvarande inga publicerade kliniska rapporter som utvärderar användningen av protonterapi vid förhandsbehandling av lokalt avancerad rektalcancer. Det finns vidare inga publicerade randomiserade studier som jämför strålbehandling med foton vs proton vid lokalt avancerad rektalcancer.
Detta är en prospektiv randomiserad studie, som till en början genomfördes vid det begränsade antalet centra men som senare utökades till andra centra som deltar i Skandion-nätverket. Patienterna kommer att behandlas med kort kur 5 x 5 Gy strålningsprogram med antingen fotoner (standardarm) eller protoner (Skandion-kliniken) följt av fyra till sex cykler av kombinationskemoterapi (capecitabin och oxaliplatin) och kirurgi. Den rektala tumören kommer att avlägsnas genom TME/PME-kirurgi eller mer omfattande operation om det behövs på grund av tumörens omfattning.
Alla patienter kommer att få minst 4 kurer med CAPOX (Capecitabine b.i.d.1000 mg/m2 dag 1-14 var 3:e vecka, Oxaliplatin 130 mg/m2 dag 1 var 3:e vecka) vecka 3-14, följt av operation i vecka 17-20.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alexander Valdman, MD, PhD
- Telefonnummer: +46(0)700021317
- E-post: alexander.valdman@regionstockholm.se
Studieorter
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Rekrytering
- Sahlgrenska University Hospital
-
Kontakt:
- Mats Perman, MD
- E-post: mats.perman@vgregion.se
-
Huvudutredare:
- Mats Perman, MD
-
Gävle, Sverige
- Rekrytering
- Gävle Hospital
-
Kontakt:
- Marie Zajicova, MD
- E-post: marie.zajicova@regiongavleborg.se
-
Huvudutredare:
- Marie Zajicova, MD
-
Linköping, Sverige
- Rekrytering
- Linköping University Hospital
-
Kontakt:
- Karolina Vernmark, MD
- E-post: Karolina.Vernmark@regionostergotland.se
-
Huvudutredare:
- Karolina Vernmark, MD
-
Lund, Sverige
- Rekrytering
- Skane University Hospital
-
Kontakt:
- Marcus Johnsson, MD
- E-post: Marcus.M.Johnsson@skane.se
-
Huvudutredare:
- Marcus Johnsson, MD
-
Stockholm, Sverige
- Rekrytering
- Stockholm South General Hospital
-
Kontakt:
- Alice Rosén, MD
- E-post: alice.rosen@regionstockholm.se
-
Huvudutredare:
- Alice Rosén, MD
-
Sundsvall, Sverige
- Rekrytering
- Sundsvall Hospital
-
Kontakt:
- Petra Flygare, MD
- E-post: petra.flygare@rvn.se
-
Huvudutredare:
- Petra Flygare, MD
-
Umeå, Sverige
- Rekrytering
- University Hospital of Umeå
-
Kontakt:
- Berivan Mustafa, MD
- E-post: Berivan.Mustafa@regionvasterbotten.se
-
Huvudutredare:
- Berivan Mustafa, MD
-
Uppsala, Sverige
- Rekrytering
- Uppsala University Hospital
-
Kontakt:
- Peter Nygren, MD
- E-post: peter.nygren@igp.uu.se
-
Huvudutredare:
- Peter Nygren, MD
-
-
Solna
-
Stockholm, Solna, Sverige, 17176
- Rekrytering
- Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
-
Huvudutredare:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
-
Kontakt:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
- Telefonnummer: +46 724 69 48 26
- E-post: tone.fokstuen@regionstockholm.se
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier - Primära tumöregenskaper
- Biopsibeprövad, nydiagnostiserat primärt rektalt adenokarcinom, det vill säga med den lägsta delen av tumören mindre än 16 cm från analkanten detekterad med hjälp av ett stelt rektoskop.
Lokalt avancerad tumör som uppfyller minst ett av följande kriterier på bäcken-MR, vilket indikerar hög risk för att misslyckas lokalt och/eller systemiskt:
- Kliniskt stadium (c) T4b, dvs infiltration av ett angränsande organ eller struktur som prostata, urinblåsa, livmoder, korsben, bäckenbotten eller sidovägg (enligt TNM version 8).
- cT4a, dvs peritoneal involvering.
- Extramural vaskulär invasion (EMVI+).
- N2-status betraktas som metastaserande enligt ESGAR konsensuskriterier
- Positiv MRF, dvs tumör eller lymfkörtel en mm eller mindre från mesorektal fascia.
- Metastaserande laterala noder (lat LN+) enligt ESGAR konsensuskriterier
Inklusionskriterier - Allmänt
Stadieindelningen görs inom 6 veckor före start av strålbehandling. Inga kontraindikationer för kemoterapi med CAPOX inklusive adekvata blodvärden (inom 5 veckor före randomisering):
- vita blodvärden ≥4,0 x 10*9/L
- trombocytantal ≥100 x 10*9/L
- kliniskt acceptabla hemoglobinnivåer
- kreatininnivåer som indikerar renal clearance på ≥50 ml/min
- bilirubin ˂35 µmol/l.
- ECOG-prestandapoäng ≤1
- Patienten anses vara mentalt och fysiskt lämplig för kemoterapi med CAPOX enligt bedömning av onkologen.
- Ålder ≥18 år
- Skriftligt informerat samtycke.
- Tillräcklig potential för uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Omfattande tillväxt in i den kraniala delen av korsbenet (ovanför S3) eller de lumbosakrala nervrötterna, vilket indikerar att operation aldrig kommer att vara möjlig även om en betydande tumörminskning ses.
- Förekomst av metastaserande sjukdom eller återkommande rektaltumör. Familjär adenomatos polypos coli (FAP), ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC), aktiv Crohns sjukdom eller aktiv ulcerös kolit.
- Samtidiga maligniteter, förutom adekvat behandlat basocellulärt karcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i minst 5 år.
- Känd DPD-brist.
- Eventuella kontraindikationer mot MRT (t.ex. patienter med pacemaker).
- Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke.
- Samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd.
- Eventuell utredningsbehandling för rektalcancer under den senaste månaden.
- Graviditet eller amning.
- Patienter med kända malabsorptionssyndrom eller bristande fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen.
- Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom och hjärtrytmrubbningar, t.ex. förmaksflimmer, även om det kontrolleras med medicin) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
- Patienter med symtom på perifer neuropati.
- Patienter med pacemaker eller ICD
- Patienter med bilaterala höftproteser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Protonterapi
5 x 5 Gy Extern strålbehandling med protoner
|
5 x 5 Gy extern strålbehandling
|
|
Aktiv komparator: Fotonterapi
5 x 5 Gy Extern strålbehandling med fotoner
|
5 x 5 Gy extern strålbehandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av akut grad 2-5 gastrointestinal toxicitet
Tidsram: Från start av strålbehandling till planerad start av den tredje (3) CAPOX-cykeln (vecka 9-10 av försöket)
|
Incidensen av akut preoperativ grad 2-5 gastrointestinal toxicitet enligt CTCAE v5.0 associerad med proton vs. foton strålbehandling
|
Från start av strålbehandling till planerad start av den tredje (3) CAPOX-cykeln (vecka 9-10 av försöket)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av grad >2 hematologisk och icke-hematologisk toxicitet
Tidsram: Baslinje upp till fem år efter behandling
|
Incidensen av hematologisk grad >2 (blodantal, febril neutropeni) och icke-hematologisk toxicitet (allmän, genitourinär, gastrointestinal, hud) associerad med protokollbehandling, utvärderad med CTCAE v5.0 under den preoperativa perioden, den postoperativa perioden och totalt sett . Patientrapporterade biverkningar kommer att bedömas av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire, QLQ-C30, version 3. QLQ-C30 kommer att kompletteras med den sjukdomsspecifika modulen (rektal-cancer) QLQ-CR29. Under strålbehandling kommer dagliga rapporterade symtom att undersökas med en nyutvecklad symtomskala, Radiotherapy related symptom assessment scale (RSAS). Frågeformuläret innehåller 13 punkter som är specifika för aktuell diagnos. RSAS är ett validerat instrument för att bedöma symtomintensitet och besvär hos patienter med olika cancersjukdomar som genomgår strålbehandling, med psykometriska egenskaper inom det förväntade intervallet. |
Baslinje upp till fem år efter behandling
|
|
Skillnader i patientrapporterade resultat (PRO)
Tidsram: Baslinje, dag 1-5, 2 och 3 veckor, 3, 6, 9, 12, 24, 36 och 60 månader
|
Skillnader i patientrapporterade utfall (PRO) mellan behandlingsarmarna under den preoperativa perioden, den postoperativa perioden och totalt sett
|
Baslinje, dag 1-5, 2 och 3 veckor, 3, 6, 9, 12, 24, 36 och 60 månader
|
|
Andel patienter som kan genomgå full dos neoadjuvant kemoterapi
Tidsram: Från vecka 3 till vecka 20 av rättegången
|
Skillnader mellan behandlingsarmarna i andelen patienter som kan genomgå full dos neoadjuvant kemoterapi, dvs minst 4 cykler av CAPOX eller 6 cykler av FOLFOX
|
Från vecka 3 till vecka 20 av rättegången
|
|
Gradering av tumörregression (mrTRG)
Tidsram: Baslinje till svarsutvärdering vecka 16-17 av försöket
|
Radiologisk bedömning och jämförelse av tumörregressionsgradering (mrTRG) mellan behandlingsarmarna
|
Baslinje till svarsutvärdering vecka 16-17 av försöket
|
|
Kostnadseffektivitetsanalys mätt med QALY
Tidsram: Tid från randomisering upp till 5 år
|
Hälsoekonomisk jämförelse mellan proton- och fotonbehandling.
Kostnadseffektivitetsanalys mätt med QALY
|
Tid från randomisering upp till 5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till första återfall, lokalt/regionalt/systemiskt eller dödsfall
|
Sjukdomsfri överlevnad efter behandling med proton vs. foton
|
Tid från randomisering till första återfall, lokalt/regionalt/systemiskt eller dödsfall
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till död
|
Total överlevnad efter proton vs fotonbehandling
|
Tid från randomisering till död
|
|
Livskvalitet (QLQ-C30)
Tidsram: Baslinje, 3 veckor, 3, 6, 9, 12, 24, 36 och 60 månader
|
Livskvalitet efter proton vs. fotonbehandling (QLQ-C30)
|
Baslinje, 3 veckor, 3, 6, 9, 12, 24, 36 och 60 månader
|
|
Skillnad i postoperativa komplikationer
Tidsram: Från vecka 17-20 av försöket upp till 5 år
|
Skillnad i postoperativa komplikationer mellan studiearmarna mätt med LARS-poäng
|
Från vecka 17-20 av försöket upp till 5 år
|
|
Klinisk fullständig remission (cCR)
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 1 år
|
Andel patienter som når en klinisk fullständig remission (cCR), går in i en vakt-och-vänta-period och förblir fria från återväxt i minst ett år
|
Från behandlingsstart upp till 1 år
|
|
Förekomst av akut lumbal plexus neuralgi
Tidsram: Från baslinjen till vecka 4 av försöket
|
Skillnad mellan behandlingsarmar vid akut lumbal plexus neuralgi grad 1-3 mätt som en förändring från baslinjen enligt CTCAE 5.0
|
Från baslinjen till vecka 4 av försöket
|
|
Utforskande: Koncentrationer av CD8+ och FOXP3+ tumörinfiltrerande T-celler
Tidsram: Postoperativ patologi från vecka 17 till vecka 24 av försöket
|
Skillnad mellan behandlingsarmar i koncentrationer av CD8+ och FOXP3+ tumörinfiltrerande T-celler efter given strålbehandling
|
Postoperativ patologi från vecka 17 till vecka 24 av försöket
|
|
Utforskande: Skillnad i koncentrationer av CEA (karcinoembryonalt antigen) mellan behandlingsarmarna
Tidsram: CEA-mätningar vid baslinjen, vecka 3, 6, 9 och 12 av studien
|
Förändring från baslinjen i koncentrationer av cirkulerande CEA (karcinoembryonalt antigen) mellan behandlingsarmarna
|
CEA-mätningar vid baslinjen, vecka 3, 6, 9 och 12 av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRORECT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .