Preoperatív rövid távú sugárterápia PROtonokkal a fotonokhoz képest magas kockázatú végbélrákban (PRORECT) (PRORECT)
Preoperatív rövid távú sugárterápia protonokkal a fotonokhoz képest nagy kockázatú végbélrákban (PRORECT): Prospektív randomizált svéd II. fázisú vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a protonsugár-sugárterápia lokálisan előrehaladott végbélrákban képes-e jelentős mértékben csökkenteni az akut gasztrointesztinális toxicitást a szokásos fotonkezeléshez képest, ami javíthatja a betegek neoadjuváns kemoterápia tolerálhatóságát.
Jelenleg nincs publikált klinikai jelentés, amely értékelné a protonterápia alkalmazását a lokálisan előrehaladott végbélrák kezdeti kezelésében. Nincsenek továbbá publikált randomizált vizsgálatok, amelyek lokálisan előrehaladott végbélrák esetén a sugárterápiát a foton-protonnal hasonlították volna össze.
Ez egy prospektív randomizált vizsgálat, amelyet kezdetben a korlátozott számú központban futtattak, de később kiterjesztették a Skandion hálózatban részt vevő többi központra is. A betegeket rövid lefolyású, 5 x 5 Gy-es sugárzási sémával kezelik fotonokkal (standard kar) vagy protonokkal (Skandion klinika), majd négy-hat ciklus kombinációs kemoterápiával (kapecitabin és oxaliplatin) és műtéttel. A végbéldaganatot TME/PME műtéttel vagy nagyobb kiterjedésű műtéttel távolítják el, ha a daganat kiterjedése miatt szükséges.
Minden beteg legalább 4 CAPOX-kúrát kap (Capecitabine b.i.d.1000 mg/m2 naponta 1-14 3 hetente, Oxaliplatin 130 mg/m2 1. nap 3 hetente) a 3-14 héten, majd műtétet a 17-20. héten.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alexander Valdman, MD, PhD
- Telefonszám: +46(0)700021317
- E-mail: alexander.valdman@regionstockholm.se
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gothenburg, Svédország
- Toborzás
- Sahlgrenska University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Mats Perman, MD
- E-mail: mats.perman@vgregion.se
-
Kutatásvezető:
- Mats Perman, MD
-
Gävle, Svédország
- Toborzás
- Gävle Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Marie Zajicova, MD
- E-mail: marie.zajicova@regiongavleborg.se
-
Kutatásvezető:
- Marie Zajicova, MD
-
Linköping, Svédország
- Toborzás
- Linköping University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Karolina Vernmark, MD
- E-mail: Karolina.Vernmark@regionostergotland.se
-
Kutatásvezető:
- Karolina Vernmark, MD
-
Lund, Svédország
- Toborzás
- Skane University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Marcus Johnsson, MD
- E-mail: Marcus.M.Johnsson@skane.se
-
Kutatásvezető:
- Marcus Johnsson, MD
-
Stockholm, Svédország
- Toborzás
- Stockholm South General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Alice Rosén, MD
- E-mail: alice.rosen@regionstockholm.se
-
Kutatásvezető:
- Alice Rosén, MD
-
Sundsvall, Svédország
- Toborzás
- Sundsvall Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Petra Flygare, MD
- E-mail: petra.flygare@rvn.se
-
Kutatásvezető:
- Petra Flygare, MD
-
Umeå, Svédország
- Toborzás
- University Hospital of Umeå
-
Kapcsolatba lépni:
- Berivan Mustafa, MD
- E-mail: Berivan.Mustafa@regionvasterbotten.se
-
Kutatásvezető:
- Berivan Mustafa, MD
-
Uppsala, Svédország
- Toborzás
- Uppsala University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Nygren, MD
- E-mail: peter.nygren@igp.uu.se
-
Kutatásvezető:
- Peter Nygren, MD
-
-
Solna
-
Stockholm, Solna, Svédország, 17176
- Toborzás
- Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
-
Kutatásvezető:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
- Telefonszám: +46 724 69 48 26
- E-mail: tone.fokstuen@regionstockholm.se
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Bevonási kritériumok – Az elsődleges daganat jellemzői
- Biopsziával igazolt, újonnan diagnosztizált primer végbél adenokarcinóma, azaz a daganat legalsó része az anális szegélytől 16 cm-nél kevesebbre, merev rektoszkóppal észlelve.
Lokálisan előrehaladott daganat, amely megfelel a kismedencei MRI alábbi kritériumai közül legalább egynek, ami a lokális és/vagy szisztémás sikertelenség magas kockázatát jelzi:
- Klinikai stádium (c) T4b, azaz egy szomszédos szerv vagy struktúra, például prosztata, húgyhólyag, méh, keresztcsont, medencefenék vagy oldalfal beszűrődése (a TNM 8-as verziója szerint).
- cT4a, azaz peritoneális érintettség.
- Extramurális vaszkuláris invázió (EMVI+).
- Az N2-státusz az ESGAR konszenzus kritériumai szerint metasztatikusnak tekinthető
- Pozitív MRF, azaz daganat vagy nyirokcsomó egy mm-re vagy kevesebbre a mesorectalis fasciától.
- Áttétes laterális csomópontok (lat LN+) az ESGAR konszenzus kritériumai szerint
Bevételi kritériumok – Általános
A stádiumbesorolás a sugárterápia megkezdése előtt 6 héten belül történik. Nincs ellenjavallat a CAPOX kemoterápiának, beleértve a megfelelő vérképet is (a randomizációt megelőző 5 héten belül):
- fehérvérszám ≥4,0 x 10*9/L
- vérlemezkeszám ≥100 x 10*9/L
- klinikailag elfogadható hemoglobinszint
- kreatininszint, ami ≥50 ml/perc renális clearance-re utal
- bilirubin ˂35 µmol/l.
- ECOG teljesítmény pontszám ≤1
- A pácienst az onkológus megítélése szerint mentálisan és fizikailag alkalmasnak kell tekinteni a CAPOX kemoterápiára.
- Életkor ≥18 év
- Írásbeli beleegyezés.
- Megfelelő nyomon követési lehetőség.
Kizárási kritériumok:
- A keresztcsont (S3 felett) vagy a lumbosacralis ideggyökerek kiterjedt növekedése azt jelzi, hogy a műtét soha nem lesz lehetséges, még akkor sem, ha jelentős daganatméretcsökkenést észlelünk.
- Áttétes betegség vagy visszatérő végbéldaganat jelenléte. Családi adenomatózis Polyposis coli (FAP), örökletes nem polipózisos vastag- és végbélrák (HNPCC), aktív Crohn-betegség vagy aktív colitis ulcerosa.
- Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt basocellularis bőrrákot vagy a méhnyak in situ carcinomáját. A rosszindulatú daganatos betegeknek legalább 5 évig betegségmentesnek kell lenniük.
- Ismert DPD-hiány.
- Bármilyen ellenjavallat az MRI-re (pl. pacemakerrel rendelkező betegek).
- Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a beteg tájékozott beleegyezését.
- Egyidejű ellenőrizetlen egészségügyi állapotok.
- A végbélrák bármely vizsgálati kezelése az elmúlt hónapban.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Ismert malabszorpciós szindrómában vagy a felső gyomor-bél traktus fizikai integritásának hiányában szenvedő betegek.
- Klinikailag jelentős (pl. aktív) szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség és szívritmuszavar, pl. pitvarfibrilláció, még akkor is, ha gyógyszeres kezelés alatt áll) vagy szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban.
- Perifériás neuropátia tüneteivel rendelkező betegek.
- Pacemakerrel vagy ICD-vel rendelkező betegek
- Kétoldali csípőprotézissel rendelkező betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Protonterápia
5 x 5 Gy Külső sugárterápia protonokkal
|
5 x 5 Gy külső sugárterápia
|
|
Aktív összehasonlító: Fotonterápia
5 x 5 Gy Külső sugárterápia fotonokkal
|
5 x 5 Gy külső sugárterápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut 2-5. fokozatú gasztrointesztinális toxicitás előfordulása
Időkeret: A sugárterápia kezdetétől a harmadik (3) CAPOX ciklus tervezett kezdetéig (a vizsgálat 9-10. hete)
|
Az akut preoperatív 2-5. fokozatú gastrointestinalis toxicitás előfordulása a CTCAE v5.0 szerint proton-foton sugárkezeléssel összefüggésben
|
A sugárterápia kezdetétől a harmadik (3) CAPOX ciklus tervezett kezdetéig (a vizsgálat 9-10. hete)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A >2. fokozatú hematológiai és nem hematológiai toxicitás előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő öt évig
|
A protokoll kezeléssel összefüggő >2-es fokozatú hematológiai (vérkép, lázas neutropenia) és nem hematológiai toxicitás (általános, húgyúti, gyomor-bélrendszeri, bőr) előfordulási gyakorisága, a CTCAE v5.0 értékelése a preoperatív időszakban, a posztoperatív időszakban és összességében . A betegek által jelentett mellékhatásokat az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőségi kérdőíve, a QLQ-C30, 3. verzió fogja értékelni. A QLQ-C30 kiegészítésre kerül a betegségspecifikus modullal (rektális rák) QLQ-CR29. A sugárterápia során a naponta jelentett tüneteket egy újonnan kifejlesztett tünetskálával, a Radiotherapy related symptom assessment scale (RSAS) segítségével vizsgálják. A kérdőív 13, az aktuális diagnózisra jellemző elemet tartalmaz. Az RSAS egy validált eszköz a tünetek intenzitásának és szorongásának értékelésére különböző rákos megbetegedésekben szenvedő, sugárkezelésen áteső betegeknél, pszichometriai tulajdonságokkal az elvárt tartományon belül. |
Kiindulási állapot a kezelést követő öt évig
|
|
A betegek által bejelentett eredmények (PRO) különbségei
Időkeret: Kiindulási állapot, 1-5. nap, 2. és 3. hét, 3., 6., 9., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
A betegek által jelentett eredmények (PRO) különbségei a kezelési karok között a preoperatív időszakban, a posztoperatív időszakban és általánosságban
|
Kiindulási állapot, 1-5. nap, 2. és 3. hét, 3., 6., 9., 12., 24., 36. és 60. hónap
|
|
A teljes dózisú neoadjuváns kemoterápián áteső betegek aránya
Időkeret: A próba 3. hetétől a 20. hétig
|
Különbségek a kezelési ágak között azon betegek arányában, akik teljes dózisú neoadjuváns kemoterápiában részesülhetnek, azaz legalább 4 ciklus CAPOX vagy 6 ciklus FOLFOX
|
A próba 3. hetétől a 20. hétig
|
|
Tumor regressziós osztályozás (mrTRG)
Időkeret: Kiindulási helyzet a válasz értékeléséhez a próba 16–17. hetében
|
Radiológiai értékelés és a tumor regressziós besorolás (mrTRG) összehasonlítása a kezelési karok között
|
Kiindulási helyzet a válasz értékeléséhez a próba 16–17. hetében
|
|
A QALY által mért költséghatékonysági elemzés
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól 5 évig eltelt idő
|
A proton- és fotonkezelés egészséggazdasági összehasonlítása.
A QALY által mért költséghatékonysági elemzés
|
A véletlenszerű besorolástól 5 évig eltelt idő
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A randomizálástól az első kiújulásig eltelt idő, helyi/regionális/szisztémás vagy haláleset
|
Betegségmentes túlélés proton vs foton kezelés után
|
A randomizálástól az első kiújulásig eltelt idő, helyi/regionális/szisztémás vagy haláleset
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A randomizálástól a halálig eltelt idő
|
Teljes túlélés proton vs foton kezelés után
|
A randomizálástól a halálig eltelt idő
|
|
Életminőség (QLQ-C30)
Időkeret: Kiindulási állapot, 3 hét, 3, 6, 9, 12, 24, 36 és 60 hónap
|
Életminőség proton-foton kezelés után (QLQ-C30)
|
Kiindulási állapot, 3 hét, 3, 6, 9, 12, 24, 36 és 60 hónap
|
|
Különbség a posztoperatív szövődmények között
Időkeret: A próba 17-20. hetétől 5 évig
|
A posztoperatív szövődmények különbsége a vizsgálati karok között LARS-pontszámmal mérve
|
A próba 17-20. hetétől 5 évig
|
|
Klinikai teljes remisszió (cCR)
Időkeret: A kezelés kezdetétől 1 évig
|
Azon betegek aránya, akik elérik a klinikai teljes remissziót (cCR), figyelési és várakozási időszakba lépnek, és legalább egy évig mentesek a növekedéstől
|
A kezelés kezdetétől 1 évig
|
|
Az akut lumbális plexus neuralgia előfordulása
Időkeret: A kiindulási állapottól a vizsgálat 4. hetéig
|
Különbség a kezelési ágak között 1-3. fokozatú akut lumbal plexus neuralgiában, a CTCAE 5.0 szerint a kiindulási értékhez viszonyított változásként mérve
|
A kiindulási állapottól a vizsgálat 4. hetéig
|
|
Feltáró: CD8+ és FOXP3+ tumorba infiltráló T-sejtek koncentrációja
Időkeret: Posztoperatív patológia a vizsgálat 17. hetétől a 24. hétig
|
Különbség a kezelési karok között a CD8+ és a FOXP3+ tumorba infiltráló T-sejtek koncentrációjában sugárterápia után
|
Posztoperatív patológia a vizsgálat 17. hetétől a 24. hétig
|
|
Feltáró: Különbség a CEA (karcinoembrionális antigén) koncentrációjában a kezelési karok között
Időkeret: CEA mérések a kiinduláskor, a vizsgálat 3., 6., 9. és 12. hetében
|
A keringő CEA (karcinoembrionális antigén) koncentrációjának változása az alapvonalhoz képest a kezelési karok között
|
CEA mérések a kiinduláskor, a vizsgálat 3., 6., 9. és 12. hetében
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRORECT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .