Preoperatieve kortdurende bestralingstherapie met PROtonen in vergelijking met fotonen bij rectale kanker met hoog risico (PRORECT) (PRORECT)
Preoperatieve kortdurende bestralingstherapie met PROtonen in vergelijking met fotonen bij rectale kanker met een hoog risico (PRORECT): een prospectieve gerandomiseerde Zweedse fase II-studie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of protonenbestraling bij lokaal gevorderde endeldarmkanker significante verminderingen van acute gastro-intestinale toxiciteit kan bieden in vergelijking met standaardbehandeling met fotonen, wat de verdraagbaarheid van neoadjuvante chemotherapie door de patiënt kan verbeteren.
Er zijn momenteel geen gepubliceerde klinische rapporten die het gebruik van protonentherapie evalueren bij de eerste behandeling van lokaal gevorderde endeldarmkanker. Er zijn verder geen gepubliceerde gerandomiseerde onderzoeken waarin radiotherapie wordt vergeleken met foton versus proton bij lokaal gevorderde endeldarmkanker.
Dit is een prospectieve gerandomiseerde studie, aanvankelijk uitgevoerd in een beperkt aantal centra, maar later uitgebreid naar andere centra die deelnemen aan het Skandion-netwerk. Patiënten zullen worden behandeld met een kort bestralingsschema van 5 x 5 Gy met fotonen (standaardarm) of protonen (Skandion-kliniek), gevolgd door vier tot zes cycli van gecombineerde chemotherapie (capecitabine en oxaliplatine) en chirurgie. De rectale tumor zal worden verwijderd door middel van een TME/PME-operatie of een uitgebreidere operatie indien nodig vanwege de omvang van de tumor.
Alle patiënten krijgen ten minste 4 kuren CAPOX (capecitabine tweemaal daags 1000 mg/m2 dag 1-14 elke 3 weken, Oxaliplatine 130 mg/m2 dag 1 elke 3 weken) week 3-14, gevolgd door een operatie in week 17-20.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alexander Valdman, MD, PhD
- Telefoonnummer: +46(0)700021317
- E-mail: alexander.valdman@regionstockholm.se
Studie Locaties
-
-
-
Gothenburg, Zweden
- Werving
- Sahlgrenska University Hospital
-
Contact:
- Mats Perman, MD
- E-mail: mats.perman@vgregion.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Mats Perman, MD
-
Gävle, Zweden
- Werving
- Gävle Hospital
-
Contact:
- Marie Zajicova, MD
- E-mail: marie.zajicova@regiongavleborg.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Marie Zajicova, MD
-
Linköping, Zweden
- Werving
- Linköping University Hospital
-
Contact:
- Karolina Vernmark, MD
- E-mail: Karolina.Vernmark@regionostergotland.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Karolina Vernmark, MD
-
Lund, Zweden
- Werving
- Skane University Hospital
-
Contact:
- Marcus Johnsson, MD
- E-mail: Marcus.M.Johnsson@skane.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Marcus Johnsson, MD
-
Stockholm, Zweden
- Werving
- Stockholm South General Hospital
-
Contact:
- Alice Rosén, MD
- E-mail: alice.rosen@regionstockholm.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Alice Rosén, MD
-
Sundsvall, Zweden
- Werving
- Sundsvall Hospital
-
Contact:
- Petra Flygare, MD
- E-mail: petra.flygare@rvn.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Petra Flygare, MD
-
Umeå, Zweden
- Werving
- University Hospital of Umeå
-
Contact:
- Berivan Mustafa, MD
- E-mail: Berivan.Mustafa@regionvasterbotten.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Berivan Mustafa, MD
-
Uppsala, Zweden
- Werving
- Uppsala University Hospital
-
Contact:
- Peter Nygren, MD
- E-mail: peter.nygren@igp.uu.se
-
Hoofdonderzoeker:
- Peter Nygren, MD
-
-
Solna
-
Stockholm, Solna, Zweden, 17176
- Werving
- Karolinska University Hospital, Theme Cancer, Dept of Pelvic cancer
-
Hoofdonderzoeker:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
-
Contact:
- Tone Fokstuen, MD, PhD
- Telefoonnummer: +46 724 69 48 26
- E-mail: tone.fokstuen@regionstockholm.se
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria - Primaire tumorkarakteristieken
- Biopsie-bewezen, nieuw gediagnosticeerd primair rectaal adenocarcinoom, d.w.z. met het laagste deel van de tumor op minder dan 16 cm van de anale rand gedetecteerd met behulp van een stijve rectoscoop.
Lokaal gevorderde tumor die voldoet aan ten minste één van de volgende criteria op bekken-MRI, wat wijst op een hoog risico op lokaal en/of systemisch falen:
- Klinisch stadium (c) T4b, d.w.z. infiltratie van een aangrenzend orgaan of structuur zoals de prostaat, urineblaas, baarmoeder, heiligbeen, bekkenbodem of zijwand (volgens TNM versie 8).
- cT4a, d.w.z. peritoneale betrokkenheid.
- Extramurale vasculaire invasie (EMVI+).
- N2-status beschouwd als metastatisch volgens ESGAR-consensuscriteria
- Positieve MRF, d.w.z. tumor of lymfeklier één mm of minder van de mesorectale fascia.
- Metastatische laterale knooppunten (lat LN+) volgens ESGAR-consensuscriteria
Opnamecriteria - Algemeen
Stadiëring binnen 6 weken voor aanvang van de radiotherapie. Geen contra-indicaties voor chemotherapie met CAPOX inclusief adequate bloedtellingen (binnen 5 weken voorafgaand aan randomisatie):
- aantal witte bloedcellen ≥4,0 x 10*9/L
- aantal bloedplaatjes ≥100 x 10*9/L
- klinisch aanvaardbare hemoglobinewaarden
- creatininespiegels die nierklaring aangeven van ≥50 ml/min
- bilirubine ˂35 µmol/l.
- ECOG-prestatiescore ≤1
- Patiënt wordt mentaal en fysiek geschikt geacht voor chemotherapie met CAPOX, zoals beoordeeld door de oncoloog.
- Leeftijd ≥18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Voldoende opvolgingspotentieel.
Uitsluitingscriteria:
- Uitgebreide groei in het craniale deel van het heiligbeen (boven S3) of de lumbosacrale zenuwwortels, wat aangeeft dat een operatie nooit mogelijk zal zijn, zelfs als een substantiële verkleining van de tumor wordt gezien.
- Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte of terugkerende rectale tumor. Familiale adenomatose Polyposis coli (FAP), erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC), actieve ziekte van Crohn of actieve colitis ulcerosa.
- Gelijktijdige maligniteiten, behalve adequaat behandeld basocellulair carcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix uteri. Proefpersonen met eerdere maligniteiten moeten minimaal 5 jaar ziektevrij zijn.
- Bekende DPD-deficiëntie.
- Eventuele contra-indicaties voor MRI (bijv. patiënten met een pacemaker).
- Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
- Gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen.
- Elke onderzoeksbehandeling voor endeldarmkanker in de afgelopen maand.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Patiënten met bekende malabsorptiesyndromen of een gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
- Klinisch significant (d.w.z. actief) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen, b.v. boezemfibrilleren, zelfs indien onder controle gehouden met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
- Patiënten met symptomen van perifere neuropathie.
- Patiënten met een pacemaker of ICD
- Patiënten met bilaterale heupprothesen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Protonentherapie
5 x 5 Gy Uitwendige bestraling met protonen
|
5 x 5 Gy uitwendige bestraling
|
|
Actieve vergelijker: Fotonen therapie
5 x 5 Gy Uitwendige radiotherapie met fotonen
|
5 x 5 Gy uitwendige bestraling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van acute graad 2-5 gastro-intestinale toxiciteit
Tijdsspanne: Van start van radiotherapie tot geplande start van de derde (3) CAPOX-cyclus (week 9-10 van de studie)
|
De incidentie van acute preoperatieve graad 2-5 gastro-intestinale toxiciteit volgens CTCAE v5.0 geassocieerd met proton- versus foton-radiotherapie
|
Van start van radiotherapie tot geplande start van de derde (3) CAPOX-cyclus (week 9-10 van de studie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van graad >2 hematologische en niet-hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: Baseline tot vijf jaar na de behandeling
|
De incidentie van graad >2 hematologische (bloedbeeld, febriele neutropenie) en niet-hematologische toxiciteit (algemeen, urogenitale, gastro-intestinale, huid) geassocieerd met protocolbehandeling, beoordeeld door CTCAE v5.0 in de preoperatieve periode, de postoperatieve periode en algemeen . Door de patiënt gemelde bijwerkingen zullen worden beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire, de QLQ-C30, versie 3. De QLQ-C30 zal worden aangevuld met de ziektespecifieke module (rectale kanker) QLQ-CR29. Tijdens radiotherapie zullen dagelijks gerapporteerde symptomen worden onderzocht door een nieuw ontwikkelde symptoomschaal, Radiotherapie gerelateerde symptoombeoordelingsschaal (RSAS). De vragenlijst bevat 13 items die specifiek zijn voor de huidige diagnose. De RSAS is een gevalideerd instrument voor het beoordelen van de symptoomintensiteit en angst bij patiënten met verschillende vormen van kanker die radiotherapie ondergaan, met psychometrische eigenschappen binnen het verwachte bereik. |
Baseline tot vijf jaar na de behandeling
|
|
Verschillen in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 1-5, 2 en 3 weken, 3, 6, 9, 12, 24, 36 en 60 maanden
|
Verschillen in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) tussen behandelingsarmen in de preoperatieve periode, de postoperatieve periode en in het algemeen
|
Baseline, Dag 1-5, 2 en 3 weken, 3, 6, 9, 12, 24, 36 en 60 maanden
|
|
Percentage patiënten dat in staat is om volledige dosis neoadjuvante chemotherapie te ondergaan
Tijdsspanne: Van week 3 tot week 20 van de proefperiode
|
Verschillen tussen behandelingsarmen wat betreft het aantal patiënten dat in staat is volledige dosis neoadjuvante chemotherapie te ondergaan, d.w.z. ten minste 4 cycli CAPOX of 6 cycli FOLFOX
|
Van week 3 tot week 20 van de proefperiode
|
|
Tumorregressieclassificatie (mrTRG)
Tijdsspanne: Basislijn voor responsevaluatie week 16-17 van het onderzoek
|
Radiologische beoordeling en vergelijking van tumorregressiegrading (mrTRG) tussen behandelingsarmen
|
Basislijn voor responsevaluatie week 16-17 van het onderzoek
|
|
Kosteneffectiviteitsanalyse gemeten door QALY
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot 5 jaar
|
Gezondheidseconomische vergelijking tussen behandeling met protonen en fotonen.
Kosteneffectiviteitsanalyse gemeten door QALY
|
Tijd vanaf randomisatie tot 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot eerste recidief, lokaal/regionaal/systemisch of overlijden
|
Ziektevrije overleving na behandeling met protonen versus fotonen
|
Tijd vanaf randomisatie tot eerste recidief, lokaal/regionaal/systemisch of overlijden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden
|
Algehele overleving na behandeling met protonen versus fotonen
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden
|
|
Kwaliteit van leven (QLQ-C30)
Tijdsspanne: Baseline, 3 weken, 3, 6, 9, 12, 24, 36 en 60 maanden
|
Kwaliteit van leven na behandeling met protonen versus fotonen (QLQ-C30)
|
Baseline, 3 weken, 3, 6, 9, 12, 24, 36 en 60 maanden
|
|
Verschil in postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Vanaf week 17-20 van de proef tot 5 jaar
|
Verschil in postoperatieve complicaties tussen onderzoeksarmen, gemeten aan de hand van de LARS-score
|
Vanaf week 17-20 van de proef tot 5 jaar
|
|
Klinische complete remissie (cCR)
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling tot 1 jaar
|
Percentage patiënten dat een klinische complete remissie (cCR) bereikt, een wacht-en-wachtperiode ingaat en ten minste één jaar vrij blijft van hergroei
|
Vanaf start behandeling tot 1 jaar
|
|
Incidentie van acute lumbale plexusneuralgie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 4 van de proef
|
Verschil tussen behandelingsarmen bij acute lumbale plexusneuralgie graad 1-3 gemeten als een verandering ten opzichte van baseline volgens CTCAE 5.0
|
Vanaf baseline tot week 4 van de proef
|
|
Verkennend: concentraties van CD8+ en FOXP3+ tumor-infiltrerende T-cellen
Tijdsspanne: Postoperatieve pathologie van week 17 tot week 24 van de studie
|
Verschil tussen behandelarmen in concentraties CD8+ en FOXP3+ tumor-infiltrerende T-cellen na bestraling
|
Postoperatieve pathologie van week 17 tot week 24 van de studie
|
|
Verkennend: verschil in concentraties van CEA (carcino-embryonaal antigeen) tussen behandelingsarmen
Tijdsspanne: CEA-metingen bij baseline, week 3, 6, 9 en 12 van de studie
|
Verandering ten opzichte van baseline in concentraties van circulerend CEA (carcino-embryonaal antigeen) tussen behandelingsarmen
|
CEA-metingen bij baseline, week 3, 6, 9 en 12 van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexander Valdman, MD, PhD, Department of Radiotherapy, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colorectale neoplasmata
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Rectale neoplasmata
- Therapeutica
- Radiotherapie
Andere studie-ID-nummers
- PRORECT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .