Influence du vieillissement sur le dosage périopératoire de la méthadone

Les sujets seront recrutés parmi des patients adultes qui subissent une chirurgie abdominale laparoscopique élective à l'hôpital clinique UC Christus (Santiago, de Chile). Les patients seront répartis au hasard en quatre groupes en fonction de la dose de méthadone intraveineuse à administrer lors de l'induction anesthésique.

Une anesthésie générale guidée par BIS et standard sera administrée avec une surveillance de routine. La méthadone sera administrée une fois que le patient sera intubé et qu'il aura une stabilité hémodynamique. Les seuls opioïdes que les patients recevront seront le rémifentanil et la méthadone.

Lors de son admission dans l'unité de soins post-anesthésiques, le patient reçoit une pompe Patient-Control Analgesia pour l'administration intraveineuse de morphine. Des évaluations cliniques seront effectuées périodiquement et des échantillons de sang pour la mesure de la méthadone plasmatique seront prélevés à différents moments. Les échantillons seront analysés à l'aide de la méthode spectrofluorométrique de chromatographie liquide à haute performance. Les données obtenues seront collectées dans un formulaire au sein de l'application REDCAP, pour ensuite générer une base de données cryptée. Les groupes seront comparés en fonction du score de douleur, des médicaments utilisés, de la consommation d'opioïdes, des effets secondaires, du temps de récupération et de la satisfaction des patients.

Des modèles linéaires à un, deux et trois compartiments seront utilisés pour ajuster les données de concentration plasmatique de méthadone au fil du temps. Les modèles sont paramétrés en termes de clairance d'élimination, de clairance de distribution des compartiments, de volume central et de volume de distribution périphérique, selon le cas. L'utilisation de la morphine de secours dans l'unité de soins post-anesthésiques sera utilisée comme mesure pour relier la dose de méthadone (mg/kg) à l'efficacité analgésique à l'aide d'un modèle EMAX. Les données seront modélisées à l'aide de NONMEM VII. Un terme proportionnel sera utilisé pour la variabilité entre les sujets. Des termes additifs et proportionnels seront utilisés pour caractériser la variabilité résiduelle inconnue.

Les calculs de la taille de l'échantillon ont été estimés à l'aide d'une approche basée sur la simulation et de travaux antérieurs avec une méthodologie similaire. Pour parvenir à une représentation adéquate de toutes les tranches d'âge, 60 patients seront nécessaires, répartis entre 20 patients entre 18 et 40 ans, 20 patients entre 41 et 65 ans, et 20 patients > 65 ans.