Az öregedés hatása a perioperatív metadon adagolására

Az alanyokat az UC Christus Klinikai Kórházban (Santiago, de Chile) elektív laparoszkópos hasi műtéten áteső felnőtt betegekből veszik fel. A betegeket véletlenszerűen négy csoportra osztják az érzéstelenítés indukciója során beadandó intravénás metadon dózis szerint.

A BIS által vezérelt és standard általános érzéstelenítést rutin monitorozás mellett adják be. A metadont akkor adják be, ha a beteg intubált és hemodinamikai stabilitása megvan. Az egyetlen opioid, amelyet a betegek kapnak, a remifentanil és a metadon.

Az érzéstelenítés utáni osztályra történő felvételkor a páciens egy Patient-Control Analgesia pumpát kap a morfin intravénás beadásához. Rendszeres időközönként klinikai értékeléseket végeznek, és különböző időpontokban vérmintákat vesznek a plazma metadonszintjének mérésére. A mintákat nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás spektrofluorometrikus módszerrel elemzik. A kapott adatokat a REDCAP alkalmazáson belül egy űrlapon gyűjtjük össze, hogy ezt követően egy titkosított adatbázist állítsunk elő. A csoportokat összehasonlítják a fájdalom pontszáma, a használt gyógyszerek, az opioidfogyasztás, a mellékhatások, a felépülési idő és a betegek elégedettsége tekintetében.

Egy-, két- és háromrekeszes lineáris modelleket használnak a plazma metadonkoncentráció adatainak időbeli illesztésére. A modellek paraméterezése az eliminációs hézag, a rekesz-eloszlási hézag, a központi térfogat és a perifériás eloszlási térfogat szerint történik. A mentőmorfin alkalmazását az érzéstelenítés utáni gondozási osztályon a metadondózis (mg/kg) és a fájdalomcsillapító hatékonyság közötti összefüggés mérésére használják egy EMAX-modell segítségével. Az adatok modellezése a NONMEM VII segítségével történik. A tantárgyak közötti változékonyságra arányos kifejezést kell használni. Az ismeretlen reziduális variabilitás jellemzésére additív és arányos kifejezéseket használunk.

A mintanagyság-számításokat szimuláció alapú megközelítéssel és korábbi, hasonló módszertannal végzett munkával becsültük meg. Az összes korcsoport megfelelő reprezentációjának eléréséhez 60 betegre lesz szükség, 20 18 és 40 év közötti, 20 41 és 65 év közötti, 20 65 év feletti beteg között.