周術期のメタドン投与に対する加齢の影響

対象者は、UC Christus Clinical Hospital (Santiago, de Chile) で待機的腹腔鏡下腹部手術を受ける成人患者から募集されます。 患者は、麻酔導入中に投与される静脈内メタドンの用量に応じて、ランダムに4つのグループに分けられます。

BIS ガイド下および標準的な全身麻酔は、定期的なモニタリングを行いながら投与されます。 メタドンは、患者が挿管され、血行動態が安定したら投与されます。 患者が受け取る唯一のオピオイドは、レミフェンタニルとメタドンです。

麻酔後ケアユニットへの入院時に、患者はモルヒネの静脈内投与用の患者管理鎮痛ポンプを与えられます。 臨床評価は定期的に実施され、血漿メタドンの測定のための血液サンプルが異なる時間に採取されます。 サンプルは、高速液体クロマトグラフィー分光蛍光法を使用して分析されます。 得られたデータは、REDCAP アプリケーション内のフォームに収集され、その後、暗号化されたデータベースが生成されます。 グループは、痛みのスコア、使用される薬物、オピオイド消費、副作用、回復時間、および患者の満足度に関して比較されます。

1、2、および 3 コンパートメント線形モデルを使用して、経時的な血漿メタドン濃度データを適合させます。 モデルは、必要に応じて、排出クリアランス、コンパートメント分布クリアランス、分布の中心容積および末梢容積に関してパラメーター化されます。 麻酔後のケア ユニットでのレスキュー モルヒネの使用は、EMAX モデルを使用してメタドン用量 (mg/kg) と鎮痛効果を関連付ける尺度として使用されます。 データは、NONMEM VII を使用してモデル化されます。 比例項は、被験者間の変動性に使用されます。 加法的項および比例項を使用して、未知の残差変動性を特徴付けます。

サンプルサイズの計算は、シミュレーションベースのアプローチと同様の方法論による以前の研究を使用して推定されました。 すべての年齢層を適切に代表するためには、60 人の患者が必要であり、18 ～ 40 歳の 20 人の患者、41 ～ 65 歳の 20 人の患者、および 65 歳以上の 20 人の患者に分散されます。