Åldrandes inverkan på perioperativ metadondosering

Försökspersonerna kommer att rekryteras från vuxna patienter som genomgår elektiv laparoskopisk bukkirurgi vid UC Christus Clinical Hospital (Santiago, de Chile). Patienterna kommer att delas slumpmässigt in i fyra grupper enligt den dos av intravenöst metadon som ska administreras under anestesiinduktion.

BIS-vägledd och vanlig generell anestesi kommer att administreras med rutinövervakning. Metadon kommer att administreras när patienten är intuberad och har hemodynamisk stabilitet. De enda opioider som patienter kommer att få kommer att vara remifentanil och metadon.

Vid inläggning på postanestesiavdelningen får patienten en Patient-Control Analgesipump för intravenös administrering av morfin. Klinikutvärderingar kommer att genomföras med jämna mellanrum och blodprover för mätning av plasmametadon kommer att tas vid olika tidpunkter. Proverna kommer att analyseras med hjälp av högpresterande vätskekromatografi spektrofluorometrisk metod. De erhållna uppgifterna kommer att samlas in i en form i REDCAP-applikationen för att sedan generera en krypterad databas. Grupper kommer att jämföras med avseende på smärtpoäng, använda läkemedel, opioidkonsumtion, biverkningar, tid för återhämtning och patientnöjdhet.

En-, två- och trekammars linjära modeller kommer att användas för att anpassa plasmametadonkoncentrationsdata över tid. Modeller parametriseras i termer av eliminationsclearance, compartment distribution clearance, central volym och perifer distributionsvolym, beroende på vad som är lämpligt. Användningen av räddningsmorfin på vårdenheten efter anestesi kommer att användas som ett mått för att relatera metadondosen (mg/kg) till den smärtstillande effekten med hjälp av en EMAX-modell. Data kommer att modelleras med hjälp av NONMEM VII. En proportionell term kommer att användas för variation mellan ämnen. Additiva och proportionella termer kommer att användas för att karakterisera den okända restvariabiliteten.

Urvalsstorleksberäkningar uppskattades med hjälp av en simuleringsbaserad metod och tidigare arbete med liknande metodik. För att uppnå en adekvat representation av alla åldersgrupper krävs 60 patienter, fördelade på 20 patienter mellan 18 och 40 år, 20 patienter mellan 41 och 65 år och 20 patienter > 65 år.