Einfluss des Alterns auf die perioperative Methadondosierung

Die Probanden werden aus erwachsenen Patienten rekrutiert, die sich einer elektiven laparoskopischen Bauchoperation am UC Christus Clinical Hospital (Santiago, de Chile) unterziehen. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in vier Gruppen eingeteilt, entsprechend der intravenösen Methadondosis, die während der Narkoseeinleitung verabreicht werden soll.

BIS-geführte und Standard-Vollnarkose werden unter routinemäßiger Überwachung verabreicht. Methadon wird verabreicht, sobald der Patient intubiert und hämodynamisch stabil ist. Die einzigen Opioide, die Patienten erhalten werden, sind Remifentanil und Methadon.

Bei der Aufnahme in die Postanästhesiestation erhält der Patient eine Patient-Control-Analgesiepumpe zur intravenösen Verabreichung von Morphin. Klinische Bewertungen werden regelmäßig durchgeführt und Blutproben für die Messung von Plasmamethadon werden zu unterschiedlichen Zeiten entnommen. Die Proben werden mit der spektrofluorometrischen Methode der Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie analysiert. Die erhaltenen Daten werden in einem Formular innerhalb der REDCAP-Anwendung gesammelt, um anschließend eine verschlüsselte Datenbank zu generieren. Die Gruppen werden hinsichtlich Schmerzscore, verwendeter Medikamente, Opioidkonsum, Nebenwirkungen, Genesungszeit und Patientenzufriedenheit verglichen.

Lineare Ein-, Zwei- und Drei-Kompartiment-Modelle werden verwendet, um die Methadonkonzentrationsdaten im Plasma über die Zeit anzupassen. Die Modelle werden in Bezug auf Eliminationsclearance, Kompartimentverteilungsclearance, zentrales Volumen und peripheres Verteilungsvolumen, soweit angemessen, parametrisiert. Die Verwendung von Rescue-Morphin in der Postanästhesie-Pflegestation wird als Maß verwendet, um die Methadon-Dosis (mg/kg) mit der analgetischen Wirksamkeit unter Verwendung eines EMAX-Modells in Beziehung zu setzen. Die Daten werden mit NONMEM VII modelliert. Für die Variabilität zwischen den Probanden wird ein proportionaler Begriff verwendet. Additive und proportionale Terme werden verwendet, um die unbekannte Restvariabilität zu charakterisieren.

Berechnungen der Stichprobengröße wurden unter Verwendung eines simulationsbasierten Ansatzes und früherer Arbeiten mit einer ähnlichen Methodik geschätzt. Um eine adäquate Repräsentation aller Altersgruppen zu erreichen, werden 60 Patienten benötigt, verteilt auf 20 Patienten zwischen 18 und 40 Jahren, 20 Patienten zwischen 41 und 65 Jahren und 20 Patienten > 65 Jahre.