Influenza dell'invecchiamento sul dosaggio perioperatorio del metadone

I soggetti saranno reclutati da pazienti adulti sottoposti a chirurgia addominale laparoscopica elettiva presso l'UC Christus Clinical Hospital (Santiago, de Chile). I pazienti saranno divisi casualmente in quattro gruppi in base alla dose di metadone per via endovenosa da somministrare durante l'induzione dell'anestesia.

L'anestesia generale BIS-guidata e standard verrà somministrata con monitoraggio di routine. Il metadone verrà somministrato una volta che il paziente è intubato e ha stabilità emodinamica. Gli unici oppioidi che i pazienti riceveranno saranno remifentanil e metadone.

Al momento del ricovero nell'unità di cura post-anestesia, al paziente viene fornita una pompa per analgesia di controllo del paziente per la somministrazione endovenosa di morfina. Le valutazioni cliniche saranno effettuate periodicamente e verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione del metadone plasmatico in momenti diversi. I campioni saranno analizzati utilizzando il metodo spettrofluorimetrico della cromatografia liquida ad alta prestazione. I dati ottenuti verranno raccolti in un modulo all'interno dell'applicazione REDCAP, per generare successivamente un database crittografato. I gruppi saranno confrontati per quanto riguarda il punteggio del dolore, i farmaci usati, il consumo di oppioidi, gli effetti collaterali, il tempo di recupero e la soddisfazione del paziente.

Verranno utilizzati modelli lineari a uno, due e tre compartimenti per adattare i dati sulla concentrazione plasmatica di metadone nel tempo. I modelli sono parametrizzati in termini di clearance di eliminazione, clearance di distribuzione compartimentale, volume centrale e volume di distribuzione periferico, a seconda dei casi. L'uso della morfina di salvataggio nell'unità di cura post-anestesia verrà utilizzato come misura per correlare la dose di metadone (mg/kg) con l'efficacia analgesica utilizzando un modello EMAX. I dati saranno modellati utilizzando NONMEM VII. Verrà utilizzato un termine proporzionale per la variabilità tra i soggetti. Verranno utilizzati termini additivi e proporzionali per caratterizzare la variabilità residua incognita.

I calcoli delle dimensioni del campione sono stati stimati utilizzando un approccio basato sulla simulazione e il lavoro precedente con una metodologia simile. Per ottenere un'adeguata rappresentazione di tutte le fasce di età saranno necessari 60 pazienti, distribuiti tra 20 pazienti tra i 18 ei 40 anni, 20 pazienti tra i 41 ei 65 anni e 20 pazienti >65 anni.