Influencia del envejecimiento en la dosificación perioperatoria de metadona

Los sujetos serán reclutados de pacientes adultos que se sometan a cirugía abdominal laparoscópica electiva en el Hospital Clínico UC Christus (Santiago, de Chile). Los pacientes se dividirán aleatoriamente en cuatro grupos según la dosis de metadona intravenosa que se administrará durante la inducción anestésica.

Se administrará anestesia general estándar y guiada por BIS con monitoreo de rutina. Se administrará metadona una vez que el paciente esté intubado y tenga estabilidad hemodinámica. Los únicos opioides que recibirán los pacientes serán remifentanilo y metadona.

Al ingreso en la Unidad de Cuidados Postanestésicos, se le proporciona al paciente una bomba de Analgesia Control-Paciente para la administración intravenosa de morfina. Se realizarán evaluaciones clínicas periódicamente y se tomarán muestras de sangre para la medición de metadona plasmática en diferentes momentos. Las muestras se analizarán mediante el método espectrofluorométrico de cromatografía líquida de alta resolución. Los datos obtenidos serán recogidos en un formulario dentro de la aplicación REDCAP, para posteriormente generar una base de datos encriptada. Los grupos se compararán con respecto a la puntuación del dolor, los fármacos utilizados, el consumo de opioides, los efectos secundarios, el tiempo de recuperación y la satisfacción del paciente.

Se utilizarán modelos lineales de uno, dos y tres compartimentos para ajustar los datos de concentración de metadona en plasma a lo largo del tiempo. Los modelos se parametrizan en términos de aclaramiento de eliminación, aclaramiento de distribución compartimental, volumen central y volumen de distribución periférico, según corresponda. El uso de morfina de rescate en la Unidad de Cuidados Postanestésicos se utilizará como medida para relacionar la dosis de metadona (mg/kg) con la eficacia analgésica mediante un modelo EMAX. Los datos se modelarán utilizando NONMEM VII. Se utilizará un término proporcional para la variabilidad entre sujetos. Se utilizarán términos aditivos y proporcionales para caracterizar la variabilidad residual desconocida.

Los cálculos del tamaño de la muestra se estimaron utilizando un enfoque basado en simulación y trabajos previos con una metodología similar. Para lograr una representación adecuada de todos los grupos de edad se requerirán 60 pacientes, distribuidos en 20 pacientes entre 18 y 40 años, 20 pacientes entre 41 y 65 años, y 20 pacientes > 65 años.