Влияние старения на периоперационную дозировку метадона
20 декабря 2023 г. обновлено: Pontificia Universidad Catolica de Chile
Все чаще пожилые пациенты подвергаются анестезии и хирургическому вмешательству.
Метадон является отличным опиоидом для периоперационного обезболивания, однако на сегодняшний день нет фармакокинетических или фармакодинамических исследований, в которых оценивалась бы коррекция дозы метадона у пожилых пациентов.
Настоящее исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать фармакокинетические и фармакодинамические возрастные изменения метадона у взрослого населения, а также разработать референсные протоколы дозирования для интраоперационного применения метадона в зависимости от возраста пациента.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты будут набраны из числа взрослых пациентов, перенесших плановую лапароскопическую абдоминальную операцию в клинической больнице UC Christus (Сантьяго, де Чили). Пациенты будут случайным образом разделены на четыре группы в соответствии с дозой внутривенного метадона, которая будет вводиться во время индукции анестезии.
Под контролем BIS и стандартная общая анестезия будет проводиться под рутинным контролем. Метадон будет вводиться после интубации пациента и стабилизации гемодинамики. Единственными опиоидами, которые будут получать пациенты, будут ремифентанил и метадон.
При поступлении в отделение посленаркозной помощи пациенту вводят обезболивающую помпу Patient-Control для внутривенного введения морфина. Периодически будут проводиться клинические оценки, и образцы крови для измерения содержания метадона в плазме будут браться в разное время. Образцы будут проанализированы с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии, спектрофлуориметрического метода. Полученные данные будут собраны в форме в приложении REDCAP для последующего создания зашифрованной базы данных. Группы будут сравниваться в отношении оценки боли, используемых лекарств, потребления опиоидов, побочных эффектов, времени выздоровления и удовлетворенности пациентов.
Одно-, двух- и трехкамерные линейные модели будут использоваться для сопоставления данных о концентрации метадона в плазме с течением времени. Модели параметризуются с точки зрения клиренса элиминации, клиренса распределения компартментов, центрального объема и периферического объема распределения, в зависимости от ситуации. Использование экстренного морфина в отделении посленаркозной помощи будет использоваться в качестве меры для связи дозы метадона (мг/кг) с обезболивающей эффективностью с использованием модели EMAX. Данные будут смоделированы с использованием NONMEM VII. Пропорциональный термин будет использоваться для изменчивости между субъектами. Аддитивные и пропорциональные члены будут использоваться для характеристики неизвестной остаточной изменчивости.
Расчеты размера выборки были оценены с использованием подхода, основанного на моделировании, и предыдущей работы с аналогичной методологией. Для достижения адекватного представительства всех возрастных групп потребуется 60 пациентов, распределенных среди 20 пациентов в возрасте от 18 до 40 лет, 20 пациентов в возрасте от 41 до 65 лет и 20 пациентов старше 65 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Чили, 8320000
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 105 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Более 18 лет.
- АСА I, II или III.
- Лапароскопическая абдоминальная хирургия.
Критерий исключения:
- ИМТ> 35
- Использование опиоидов за 5 дней до операции.
- Острая печеночная недостаточность или хроническое поражение печени, ребенок C.
- Поражение почек с клиренсом креатинина по формуле Кокрофта-Голта <60 мл/мин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Метадон 0
Индукция будет проводиться болюсным введением пропофола, непрерывной инфузией ремифентанила и рокурония.
После того, как пациент интубирован и гемодинамически стабилен, ему вводят препарат плацебо.
|
Периоперационное использование плацебо для обезболивания и ремифентанила во время операции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метадон 1
Индукция будет проводиться болюсным введением пропофола, непрерывной инфузией ремифентанила и рокурония.
После того, как пациент интубирован и гемодинамически стабилен, ему вводят внутривенно метадон в дозе 0,05 мг/кг.
|
Периоперационное использование плацебо для обезболивания и ремифентанила во время операции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метадон 2
Индукция будет проводиться болюсным введением пропофола, непрерывной инфузией ремифентанила и рокурония.
После интубации пациента и стабилизации гемодинамики ему вводят внутривенно метадон в дозе 0,1 мг/кг.
|
Периоперационное использование плацебо для обезболивания и ремифентанила во время операции.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метадон 3
Индукция будет проводиться болюсным введением пропофола, непрерывной инфузией ремифентанила и рокурония.
После интубации пациента и стабилизации гемодинамики ему вводят внутривенно метадон в дозе 0,2 мг/кг.
|
Периоперационное использование плацебо для обезболивания и ремифентанила во время операции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень метадона в плазме крови Измеряется с помощью жидкостной хроматографии высокого давления.
Временное ограничение: От первой дозы до 24 часов.
|
У каждого пациента будет взято пять образцов венозной крови для анализа уровня метадона в плазме.
Пациенты будут случайным образом разделены на две группы с разным временем сбора образцов.
Группа 1 через 0,05, 0,75, 1,5, 6, 18 часов после введения препарата и группа 2 через 0,25, 1, 3, 12 и 24 часа.
|
От первой дозы до 24 часов.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гемодинамика
Временное ограничение: Каждые 5 мин. С момента входа в операционную до окончания анестезии и выхода в послеоперационную палату. В среднем 2ч. Затем от входа в послеоперационную каждые 30 минут до 180 минут.
|
Неинвазивный мониторинг систолического и диастолического артериального давления (мм рт.ст.).
|
Каждые 5 мин. С момента входа в операционную до окончания анестезии и выхода в послеоперационную палату. В среднем 2ч. Затем от входа в послеоперационную каждые 30 минут до 180 минут.
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Каждые 5 мин. С момента входа в операционную до окончания анестезии и выхода в послеоперационную палату. В среднем 2ч. Затем от входа в послеоперационную каждые 30 минут до 180 минут.
|
Частота сердечных сокращений (уд/мин)
|
Каждые 5 мин. С момента входа в операционную до окончания анестезии и выхода в послеоперационную палату. В среднем 2ч. Затем от входа в послеоперационную каждые 30 минут до 180 минут.
|
|
Пульсоксиметрия
Временное ограничение: Каждые 5 мин. С момента входа в операционную до окончания анестезии и выхода в послеоперационную палату. В среднем 2ч. Затем от входа в послеоперационную каждые 30 минут до 180 минут.
|
% оксиметрического насыщения
|
Каждые 5 мин. С момента входа в операционную до окончания анестезии и выхода в послеоперационную палату. В среднем 2ч. Затем от входа в послеоперационную каждые 30 минут до 180 минут.
|
|
БИС
Временное ограничение: Каждые 5 мин. С момента входа в операционную до окончания анестезии и выхода в послеоперационную палату. В среднем 2ч.
|
Глубина анестезии будет записана на мониторе BIS.
От 60 до 40
|
Каждые 5 мин. С момента входа в операционную до окончания анестезии и выхода в послеоперационную палату. В среднем 2ч.
|
|
Частота дыхания
Временное ограничение: Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
ударов в минуту
|
Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
|
Числовая шкала оценки боли
Временное ограничение: Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
Числовая шкала оценки боли в покое и при движении: от 0 (отсутствие боли) до 10 (максимальная боль).
|
Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
|
Тошнота или рвота
Временное ограничение: Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
Наличие тошноты или рвоты в послеоперационной палате.
|
Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
|
Седация (шкала Рамзи)
Временное ограничение: Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
Шкала Рамзи (1-6)
|
Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
|
Угнетение дыхания
Временное ограничение: Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
Наличие угнетения дыхания в послеоперационной палате.
(Частота дыхания менее 8 ударов в минуту, требующая оксигенотерапии).
|
Каждые 30 минут. С момента поступления в послеоперационную палату до 180 мин.
|
|
Другие опиоиды и обезболивающие препараты, используемые во время реабилитационного периода
Временное ограничение: С момента поступления в послеоперационную палату до 2 часов.
|
Название и общие дозы, включая морфин PCA.
|
С момента поступления в послеоперационную палату до 2 часов.
|
|
Восстановление кишечного транзита
Временное ограничение: С момента поступления в послеоперационную палату до 2 часов.
|
Время до появления первых газов, первого стула и дефекации.
Наличие вздутия живота.
|
С момента поступления в послеоперационную палату до 2 часов.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Телесный жир
Временное ограничение: Однократно перед введением в наркоз в операционной.
|
Жир тела (килограммы) по анализу импеданса тела.
|
Однократно перед введением в наркоз в операционной.
|
|
Уровень удовлетворенности обезболиванием: 10-балльная шкала.
Временное ограничение: С момента поступления в послеоперационную палату до 2 часов.
|
10-балльная шкала: от очень неудовлетворенных до очень довольных.
|
С момента поступления в послеоперационную палату до 2 часов.
|
|
Мышечная масса
Временное ограничение: Однократно перед введением в наркоз в операционной.
|
Сухая масса (килограммы) по анализу импеданса тела.
|
Однократно перед введением в наркоз в операционной.
|
|
Всего воды
Временное ограничение: Однократно перед введением в наркоз в операционной.
|
Общее количество воды (килограммы) по анализу импеданса тела.
|
Однократно перед введением в наркоз в операционной.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Maria F Elgueta, MD, Associate Professor
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schnider TW, Minto CF, Shafer SL, Gambus PL, Andresen C, Goodale DB, Youngs EJ. The influence of age on propofol pharmacodynamics. Anesthesiology. 1999 Jun;90(6):1502-16. doi: 10.1097/00000542-199906000-00003.
- Hilmer SN, McLachlan AJ, Le Couteur DG. Clinical pharmacology in the geriatric patient. Fundam Clin Pharmacol. 2007 Jun;21(3):217-30. doi: 10.1111/j.1472-8206.2007.00473.x.
- Gagnon B, Almahrezi A, Schreier G. Methadone in the treatment of neuropathic pain. Pain Res Manag. 2003 Fall;8(3):149-54. doi: 10.1155/2003/236718.
- Minto CF, Schnider TW, Egan TD, Youngs E, Lemmens HJ, Gambus PL, Billard V, Hoke JF, Moore KH, Hermann DJ, Muir KT, Mandema JW, Shafer SL. Influence of age and gender on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. I. Model development. Anesthesiology. 1997 Jan;86(1):10-23. doi: 10.1097/00000542-199701000-00004.
- Sadean MR, Glass PS. Pharmacokinetics in the elderly. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2003 Jun;17(2):191-205. doi: 10.1016/s1521-6896(03)00002-8.
- Shafer SL. The pharmacology of anesthetic drugs in elderly patients. Anesthesiol Clin North Am. 2000 Mar;18(1):1-29, v. doi: 10.1016/s0889-8537(05)70146-2.
- Kaiko RF, Wallenstein SL, Rogers AG, Grabinski PY, Houde RW. Narcotics in the elderly. Med Clin North Am. 1982 Sep;66(5):1079-89. doi: 10.1016/s0025-7125(16)31383-9. No abstract available.
- Singleton MA, Rosen JI, Fisher DM. Pharmacokinetics of fentanyl in the elderly. Br J Anaesth. 1988 May;60(6):619-22. doi: 10.1093/bja/60.6.619.
- Scott JC, Ponganis KV, Stanski DR. EEG quantitation of narcotic effect: the comparative pharmacodynamics of fentanyl and alfentanil. Anesthesiology. 1985 Mar;62(3):234-41. doi: 10.1097/00000542-198503000-00005.
- Gallagher R. Methadone: an effective, safe drug of first choice for pain management in frail older adults. Pain Med. 2009 Mar;10(2):319-26. doi: 10.1111/j.1526-4637.2008.00551.x. Epub 2009 Jan 16.
- Lugo RA, Satterfield KL, Kern SE. Pharmacokinetics of methadone. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2005;19(4):13-24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Послеоперационные осложнения
- Боль
- Неврологические проявления
- Боль, Послеоперационный
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Агенты дыхательной системы
- Противокашлевые агенты
- Метадон
Другие идентификационные номера исследования
- 190510001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .