L'influence de la malnutrition, du diabète sucré et des infections à helminthes sur les biosignatures de la tuberculose latente dans une population du sud de l'Inde

Environ 2 milliards de personnes dans le monde sont infectées par Mycobacterium tuberculosis (TB), 90 % des personnes ayant une infection latente (LTBI). Le contrôle de la tuberculose nécessite des réponses clairement délimitées des lymphocytes T auxiliaires (Th) 1 et, dans une moindre mesure, des réponses Th17, qui jouent toutes deux un rôle important dans l'induction et le maintien de réponses immunitaires protectrices dans des modèles murins d'infection tuberculeuse et dans la prévention de maladie active, comme on le voit dans la LTBI. Pendant la latence, M. tuberculosis est contenu dans des granulomes localisés. Les lymphocytes T spécifiques des mycobactéries induisent des réactions d'hypersensibilité de type retardé au dérivé protéique purifié (PPD), et cette réaction est généralement considérée comme indiquant un statut LTBI en l'absence d'infection active démontrable.

Parmi les divers facteurs de risque connus pour jouer un rôle dans la promotion de la tuberculose active, le VIH est le mieux étudié et décrit. Cependant, dans les pays à faible taux d'endémie du VIH comme l'Inde, d'autres facteurs de risque pourraient jouer un rôle plus important dans la pathogenèse active de la tuberculose. Ceux-ci comprennent la malnutrition, le diabète sucré (DM) et les infections aux helminthes. Les personnes ITL présentant ces comorbidités ou co-infections pourraient courir un risque plus élevé de développer une tuberculose active que leurs homologues ITL sains sans ces comorbidités. Il est donc impératif d'étudier la pathogenèse de l'infection et de la maladie tuberculeuse dans ces populations à risque.

Dans cette étude, nous allons estimer la prévalence de la malnutrition sévère à modérée, du DM non contrôlé et des infections aux helminthes chez les personnes LTBI positives. Nous prélèverons des échantillons d'une cohorte d'individus atteints d'ITL, d'individus atteints d'ITL et de malnutrition coexistante, de DM ou de co-infection par les helminthes, et de ceux sans aucune de ces conditions. La participation individuelle peut durer jusqu'à 6 mois. L'objectif principal de l'étude est d'estimer la prévalence de la malnutrition, du DM et des infections aux helminthes chez les personnes ITL.

Simultanément, nous effectuerons des tests transcriptomiques, protéomiques et métabolomiques, y compris des profils dans le sérum et l'urine, pour déterminer le portefeuille de biosignatures de ces individus. En outre, des tests immunologiques examinant les signatures de cytokines/chimiokines ainsi que d'autres paramètres immunitaires liés aux réponses innées et adaptatives seront effectués pour améliorer la compréhension de l'interaction immunologique entre la LTBI et la malnutrition, le DM et les infections aux helminthes.