L'influenza della malnutrizione, del diabete mellito e delle infezioni da elminti sulle firme biologiche nella tubercolosi latente in una popolazione dell'India meridionale

Circa 2 miliardi di persone in tutto il mondo sono infette da Mycobacterium tuberculosis (TB), con il 90% delle persone che hanno un'infezione latente (LTBI). Il controllo della tubercolosi richiede risposte delle cellule T helper (Th) 1 chiaramente delineate e, in misura minore, risposte Th17, che svolgono entrambi un ruolo importante nell'induzione e nel mantenimento delle risposte immunitarie protettive nei modelli murini di infezione da tubercolosi e nella prevenzione dell'infezione da tubercolosi. malattia attiva, come si vede in LTBI. Durante la latenza, M. tuberculosis è contenuto nei granulomi localizzati. Le cellule T specifiche dei micobatteri mediano reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato al derivato proteico purificato (PPD) e questa reazione è generalmente considerata indicare uno stato LTBI in assenza di infezione attiva dimostrabile.

Tra i vari fattori di rischio noti per svolgere un ruolo nella promozione della tubercolosi attiva, l'HIV è il più ben studiato e descritto. Tuttavia, nei paesi a bassa endemicità dell'HIV come l'India, altri fattori di rischio potrebbero svolgere un ruolo più importante nella patogenesi della tubercolosi attiva. Questi includono malnutrizione, diabete mellito (DM) e infezioni da elminti. Gli individui con LTBI con queste comorbilità o coinfezioni potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare una tubercolosi attiva rispetto alle loro controparti sane con LTBI senza queste comorbidità. Pertanto, è imperativo studiare la patogenesi dell'infezione e della malattia della tubercolosi in queste popolazioni a rischio.

In questo studio, stimeremo la prevalenza di malnutrizione da grave a moderata, diabete mellito non controllato e infezioni da elminti in individui positivi a LTBI. Raccoglieremo campioni da una coorte di individui con LTBI, quelli con LTBI e malnutrizione coesistente, DM o coinfezione da elminti e quelli senza nessuna di queste condizioni. La partecipazione individuale può durare fino a 6 mesi. L'obiettivo principale dello studio è stimare la prevalenza di malnutrizione, DM e infezioni da elminti negli individui con LTBI.

Contemporaneamente, eseguiremo analisi trascrittomiche, proteomiche e metabolomiche, compresi i profili nel siero e nelle urine, per determinare il portafoglio di firme biologiche di questi individui. Inoltre, verranno eseguiti saggi immunologici che esaminano le firme di citochine/chemochine e altri parametri immunitari relativi alle risposte innate e adattative per migliorare la comprensione del cross-talk immunologico tra LTBI e malnutrizione, DM e infezioni da elminti.