Påvirkningen av underernæring, diabetes mellitus og helminth-infeksjoner på biosignaturer i latent tuberkulose i en sør-indisk befolkning

Omtrent 2 milliarder mennesker over hele verden er infisert med Mycobacterium tuberculosis (TB), med 90 % av individene som har latent infeksjon (LTBI). Kontrollen av TB krever tydelig avgrensede hjelper-T-celle (Th) 1-responser og, i mindre grad, Th17-responser, som begge spiller viktige roller i induksjon og vedlikehold av beskyttende immunresponser i musemodeller for TB-infeksjon og i forebygging av aktiv sykdom, som sett i LTBI. Under latens er M. tuberculosis inneholdt i lokaliserte granulomer. Mykobakteriespesifikke T-celler medierer overfølsomhetsreaksjoner av forsinket type overfor renset proteinderivat (PPD), og denne reaksjonen anses generelt å indikere en LTBI-status i fravær av påviselig aktiv infeksjon.

Blant de ulike risikofaktorene som er kjent for å spille en rolle i å fremme aktiv tuberkulose, er HIV den mest godt studerte og beskrevet. Imidlertid kan andre risikofaktorer spille en mer fremtredende rolle i aktiv tuberkulose-patogenese i land med lavt HIV-endemisme som India. Disse inkluderer underernæring, diabetes mellitus (DM) og helminthinfeksjoner. LTBI-individer med disse komorbiditetene eller koinfeksjonene kan ha en høyere risiko for å utvikle aktiv TB enn deres friske LTBI-motparter uten disse komorbiditetene. Derfor er det viktig å studere patogenesen av tuberkuloseinfeksjon og sykdom i disse risikopopulasjonene.

I denne studien vil vi estimere prevalensen av alvorlig til moderat underernæring, ukontrollert DM og helminthinfeksjoner hos LTBI-positive individer. Vi vil samle inn prøver fra en gruppe individer med LTBI, de med LTBI og samtidig underernæring, DM eller helminth-konfeksjon, og de uten noen av disse tilstandene. Individuell deltakelse kan vare i inntil 6 måneder. Hovedmålet med studien er å estimere prevalensen av underernæring, DM og helminthinfeksjoner hos LTBI-individer.

Samtidig vil vi utføre transkriptomiske, proteomiske og metabolomiske analyser, inkludert profiler i serum og urin, for å bestemme biosignaturporteføljen til disse individene. I tillegg vil immunologiske analyser som undersøker cytokin/kjemokinsignaturer samt andre immunparametre relatert til medfødte og adaptive responser bli utført for å øke forståelsen av den immunologiske krysstalen mellom LTBI og underernæring, DM og helminthinfeksjoner.