De invloed van ondervoeding, diabetes mellitus en worminfecties op biosignaturen bij latente tuberculose bij een Zuid-Indiase bevolking

Wereldwijd zijn ongeveer 2 miljard mensen besmet met Mycobacterium tuberculosis (TB), waarbij 90% van de personen een latente infectie (LTBI) heeft. De controle van tbc vereist duidelijk afgebakende helper T-cel (Th) 1-responsen en, in mindere mate, Th17-responsen, die beide een belangrijke rol spelen bij het opwekken en in stand houden van beschermende immuunresponsen in muismodellen van tbc-infectie en bij het voorkomen van tuberculose. actieve ziekte, zoals gezien in LTBI. Tijdens de latentie zit M. tuberculosis in gelokaliseerde granulomen. Mycobacteriën-specifieke T-cellen mediëren overgevoeligheidsreacties van het vertraagde type op gezuiverd eiwitderivaat (PPD), en deze reactie wordt algemeen beschouwd als een indicatie van een LTBI-status bij afwezigheid van aantoonbare actieve infectie.

Van de verschillende risicofactoren waarvan bekend is dat ze een rol spelen bij het bevorderen van actieve tuberculose, is hiv de best bestudeerde en beschreven. In laag-HIV-endemische landen zoals India kunnen echter andere risicofactoren een prominentere rol spelen bij de actieve tbc-pathogenese. Deze omvatten ondervoeding, diabetes mellitus (DM) en worminfecties. LTBI-individuen met deze comorbiditeiten of co-infecties zouden een hoger risico kunnen lopen om actieve tuberculose te ontwikkelen dan hun gezonde LTBI-tegenhangers zonder deze comorbiditeiten. Het is dus absoluut noodzakelijk om de pathogenese van tbc-infectie en -ziekte in deze risicopopulaties te bestuderen.

In deze studie zullen we de prevalentie schatten van ernstige tot matige ondervoeding, ongecontroleerde DM en worminfecties bij LTBI-positieve personen. We zullen monsters verzamelen van een cohort van personen met LTBI, degenen met LTBI en co-existente ondervoeding, DM of co-infectie met helminth, en degenen zonder een van deze aandoeningen. Individuele deelname kan maximaal 6 maanden duren. Het hoofddoel van de studie is het schatten van de prevalentie van ondervoeding, DM en worminfecties bij LTBI-individuen.

Tegelijkertijd zullen we transcriptomische, proteomische en metabolomische assays uitvoeren, inclusief profielen in serum en urine, om de biosignatuurportfolio van deze individuen te bepalen. Daarnaast zullen immunologische assays worden uitgevoerd die cytokine/chemokine-handtekeningen onderzoeken, evenals andere immuunparameters die verband houden met aangeboren en adaptieve reacties, om het begrip van de immunologische overspraak tussen LTBI en ondervoeding, DM en helminth-infecties te verbeteren.