La influencia de la desnutrición, la diabetes mellitus y las infecciones por helmintos en las firmas biológicas en la tuberculosis latente en una población del sur de la India

Aproximadamente 2 mil millones de personas en todo el mundo están infectadas con Mycobacterium tuberculosis (TB), y el 90% de las personas tienen infección latente (LTBI). El control de la TB requiere respuestas de células T auxiliares (Th) 1 claramente definidas y, en menor medida, respuestas Th17, que desempeñan un papel importante en la inducción y el mantenimiento de respuestas inmunitarias protectoras en modelos de ratones con infección por TB y en la prevención de enfermedad activa, como se ve en LTBI. Durante la latencia, M. tuberculosis está contenida en granulomas localizados. Las células T específicas de micobacterias median reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado al derivado de proteína purificada (PPD), y esta reacción generalmente se considera que indica un estado de LTBI en ausencia de una infección activa demostrable.

Entre los diversos factores de riesgo que se sabe que desempeñan un papel en la promoción de la TB activa, el VIH es el mejor estudiado y descrito. Sin embargo, en países con baja endemia de VIH como India, otros factores de riesgo podrían desempeñar un papel más destacado en la patogenia activa de la TB. Estos incluyen desnutrición, diabetes mellitus (DM) e infecciones por helmintos. Las personas con LTBI con estas comorbilidades o coinfecciones podrían tener un mayor riesgo de desarrollar TB activa que sus contrapartes sanas con LTBI sin estas comorbilidades. Por lo tanto, es imperativo estudiar la patogenia de la infección y la enfermedad de TB en estas poblaciones de riesgo.

En este estudio, estimaremos la prevalencia de desnutrición severa a moderada, DM no controlada e infecciones por helmintos en individuos con LTBI positivo. Recogeremos muestras de una cohorte de individuos con LTBI, aquellos con LTBI y desnutrición coexistente, DM o coinfección por helmintos, y aquellos sin ninguna de estas condiciones. La participación individual puede durar hasta 6 meses. El objetivo principal del estudio es estimar la prevalencia de desnutrición, DM y helmintos en individuos con ITBL.

Simultáneamente, realizaremos ensayos transcriptómicos, proteómicos y metabolómicos, incluidos perfiles en suero y orina, para determinar la cartera de firmas biológicas de estos individuos. Además, se realizarán ensayos inmunológicos que examinen las firmas de citocinas/quimiocinas, así como otros parámetros inmunitarios relacionados con las respuestas innatas y adaptativas, para mejorar la comprensión de la interacción inmunológica entre LTBI y desnutrición, DM e infecciones por helmintos.