Der Einfluss von Unterernährung, Diabetes Mellitus und Helmintheninfektionen auf Biosignaturen bei latenter Tuberkulose in einer südindischen Bevölkerung

Etwa 2 Milliarden Menschen weltweit sind mit Mycobacterium tuberculosis (TB) infiziert, wobei 90 % der Personen eine latente Infektion (LTBI) haben. Die Kontrolle von TB erfordert klar abgegrenzte Helfer-T-Zellen (Th) 1-Antworten und in geringerem Maße Th17-Antworten, die beide eine wichtige Rolle bei der Induktion und Aufrechterhaltung schützender Immunantworten in Mausmodellen der TB-Infektion und bei der Prävention spielen aktive Krankheit, wie bei LTBI gesehen. Während der Latenzzeit ist M. tuberculosis in lokalisierten Granulomen enthalten. Mykobakterien-spezifische T-Zellen vermitteln Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ auf gereinigtes Proteinderivat (PPD), und diese Reaktion wird im Allgemeinen als Hinweis auf einen LTBI-Status angesehen, wenn keine nachweisbare aktive Infektion vorliegt.

Unter den verschiedenen Risikofaktoren, von denen bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der Förderung einer aktiven Tuberkulose spielen, ist HIV der am besten untersuchte und beschriebene. In Ländern mit niedriger HIV-Endemie wie Indien könnten jedoch andere Risikofaktoren eine wichtigere Rolle bei der aktiven TB-Pathogenese spielen. Dazu gehören Mangelernährung, Diabetes mellitus (DM) und Wurminfektionen. LTBI-Personen mit diesen Komorbiditäten oder Koinfektionen könnten einem höheren Risiko ausgesetzt sein, eine aktive TB zu entwickeln, als ihre gesunden LTBI-Kollegen ohne diese Komorbiditäten. Daher ist es unerlässlich, die Pathogenese von TB-Infektionen und -Erkrankungen in diesen Risikopopulationen zu untersuchen.

In dieser Studie werden wir die Prävalenz schwerer bis mittelschwerer Unterernährung, unkontrollierter DM und Wurminfektionen bei LTBI-positiven Personen abschätzen. Wir werden Proben von einer Kohorte von Personen mit LTBI, Personen mit LTBI und gleichzeitig bestehender Mangelernährung, DM oder Helminthen-Koinfektion und Personen ohne eine dieser Erkrankungen sammeln. Die Einzelteilnahme kann bis zu 6 Monate dauern. Das Hauptziel der Studie ist es, die Prävalenz von Unterernährung, DM und Wurminfektionen bei LTBI-Personen abzuschätzen.

Gleichzeitig werden wir transkriptomische, proteomische und metabolomische Assays durchführen, einschließlich Profilen in Serum und Urin, um das Biosignatur-Portfolio dieser Personen zu bestimmen. Darüber hinaus werden immunologische Assays zur Untersuchung von Zytokin-/Chemokin-Signaturen sowie anderen Immunparametern im Zusammenhang mit angeborenen und adaptiven Reaktionen durchgeführt, um das Verständnis der immunologischen Wechselwirkungen zwischen LTBI und Unterernährung, DM und Helmintheninfektionen zu verbessern.