Immunothérapie néoadjuvante avec Tavo + électroporation en association avec Nivo. chez les patients atteints de mélanome

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir ≥ 18 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Diagnostic histologique du mélanome

• Doit être considéré comme chirurgicalement opérable et peut se présenter comme l'un des groupes suivants :

  1. Mélanome primaire avec métastases ganglionnaires régionales cliniquement apparentes, confirmées par un diagnostic pathologique.
  2. Récidive cliniquement détectée du mélanome au(x) bassin(s) ganglionnaire(s) régional(aux), confirmée par un diagnostic pathologique.
  3. Mélanome primaire cliniquement ou histologiquement détecté impliquant plusieurs groupes nodaux régionaux, confirmé par un diagnostic pathologique.
  4. Site unique cliniquement détecté de mélanome métastatique ganglionnaire résultant d'un primitif inconnu, confirmé par un diagnostic pathologique.
  5. Les participants présentant des métastases en transit ou satellites avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques sont autorisés s'ils sont considérés comme résécables chirurgicalement lors du dépistage par l'oncologue chirurgical traitant.
  6. Les participants présentant des métastases cutanées/sous-cutanées, des tissus mous ou des ganglions distants avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques régionaux sont autorisés s'ils sont considérés comme potentiellement résécables chirurgicalement et peuvent être biopsiés lors du dépistage par l'oncologue chirurgical traitant. LDH élevé n'est pas une exclusion.
• Les participants sont éligibles pour cette étude soit lors de la présentation d'un mélanome primaire avec métastases nodales régionales concomitantes et/ou en transit ou à distance, soit au moment d'une récidive nodale, en transit ou à distance cliniquement détectée
• Les participants doivent être évalués par des études d'imagerie corporelle complète standard, y compris la tomographie par émission de positrons - la tomodensitométrie (PET-CT ; de préférence ; y compris la composante CT diagnostique si possible) ou la TDM (si la TEP-TDM ne peut pas être effectuée) ainsi que la tomodensitométrie magnétique imagerie par résonance (IRM) du cerveau (ou CT si l'IRM ne peut pas être effectuée) dans le cadre du bilan clinique initial lors du dépistage (pas plus de 4 semaines avant le cycle 1, jour 1).

• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1, avec au moins une lésion anatomiquement distincte. La ou les lésions doivent répondre à tous les critères de base suivants :

  1. Accessible pour l'électroporation
  2. Doit être mesuré dans au moins une dimension (le diamètre le plus long dans le plan de mesure doit être enregistré)
  3. Supérieur à 3 mm
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Participants masculins : les sujets masculins en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et au moins 5 mois après le dernier jour d'administration du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Participants féminins : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Pour les femmes en âge de procréer, doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et 5 mois après le dernier jour d'administration du médicament à l'étude (tavo ou nivolumab) ; les méthodes acceptables comprennent la contraception hormonale (contraceptifs oraux - tant qu'ils sont à dose stable, patch, implant et injection), les dispositifs intra-utérins ou les méthodes à double barrière (par ex. diaphragme vaginal/éponge vaginale plus préservatif, ou préservatif plus gelée spermicide), abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé. Les femmes peuvent être chirurgicalement stériles ou au moins 1 an après les dernières menstruations. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole

Critère d'exclusion:

• Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ. Comprend également les patients considérés comme indemnes depuis au moins 3 ans à compter du dernier traitement définitif pour une deuxième tumeur maligne.
• Participants qui ont le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2 lors du dépistage). Le test de dépistage du VIH lors du dépistage n'est pas requis à moins qu'il ne soit considéré comme cliniquement indiqué par le médecin traitant.
• Les participants qui ont une hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté lors du dépistage ); Remarque : Les participants qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui sont positifs uniquement pour l'anticorps de surface de l'hépatite B sont autorisés à participer à l'étude. Le dépistage de l'hépatite B et C lors du dépistage n'est pas requis, sauf si cela est considéré comme cliniquement indiqué par le médecin traitant.
• Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur principal.
• Le participant a des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
• Le participant a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Le participant a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'investigateur traitant.
• Le participant ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire > 1ère année au cycle 1, jour 1) des EI dus à un agent précédemment administré.
• Le participant a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
• Les participants qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
• Participants avec stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs électroniques
• Participants ayant reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 30 jours suivant la première dose de traitement. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés
• Participants ayant reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le cycle 1 de l'étude, jour 1.
• Traitement antérieur par immunothérapie anti-PD1 ou anti-PDL1.
• Participation à une autre étude clinique et à un traitement systémique dans les 30 jours suivant le cycle 1, jour 1.
• Statut de performance ECOG : > 1
• Fonction organique inadéquate telle que définie par le protocole
• Le participant présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au nivolumab et/ou à l'un de ses excipients