Tavo + Nivo と組み合わせたエレクトロポレーションによるネオアジュバント免疫療法。メラノーマ患者

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18歳以上でなければなりません
• メラノーマの組織学的診断

• 外科的に手術可能であると見なされなければならず、次のグループのいずれかとして現れる可能性があります。

  1. -病理学的診断によって確認された、臨床的に明らかな所属リンパ節転移を伴う原発性黒色腫。
  2. -病理学的診断によって確認された所属リンパ節流域での黒色腫の再発が臨床的に検出された。
  3. -病理学的診断によって確認された、複数の局所リンパ節グループを含む原発性黒色腫が臨床的または組織学的に検出された。
  4. -病理学的診断によって確認された、未知の原発から発生したリンパ節転移性黒色腫の単一部位が臨床的に検出されました。
  5. リンパ節の関与の有無にかかわらず、輸送中または衛星転移のある参加者は、 スクリーニングで外科的に切除可能であると見なされた場合、許可されます 治療する外科腫瘍医による。
  6. 局所リンパ節の関与の有無にかかわらず、遠隔皮膚/皮下、軟部組織またはリンパ節転移のある参加者は、外科的に切除可能であると見なされ、治療する外科腫瘍医によるスクリーニングで生検できる場合に許可されます。 LDH の上昇は例外ではありません。
• -参加者は、同時局所リンパ節および/または輸送中または遠隔転移を伴う原発性黒色腫の発表時、または臨床的に検出されたリンパ節、輸送中、または遠隔再発のいずれかで、この研究の対象となります
• 参加者は、陽電子放出断層撮影法を含む標準的な全身画像検査によって評価されなければなりません-コンピューター断層撮影法（PET-CT;可能であれば診断用CTコンポーネントを含むことが望ましい）またはCT（PET-CTができない場合）および磁気スクリーニング時の最初の臨床検査の一環としての脳の共鳴画像法（MRI）（またはMRIができない場合はCT）（サイクル1、1日目の4週間前まで）。

• -RECIST v1.1に基づいて測定可能な疾患があり、少なくとも1つの解剖学的に異なる病変があります。 1つまたは複数の病変は、次のベースライン基準をすべて満たす必要があります:

  1. エレクトロポレーションにアクセス可能
  2. 少なくとも 1 つの次元で測定する必要があります (測定面の最長直径を記録する必要があります)。
  3. 3mm以上
• 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
• 男性参加者：出産の可能性のある男性被験者は、外科的に無菌である必要があるか、研究中および研究薬物投与の最終日から少なくとも5か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• 女性参加者：出産の可能性のある女性は、最初の治験薬投与を受ける前の72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 出産の可能性のある女性の場合、最初の治験薬投与の30日前から適切な避妊方法を喜んで使用する必要があり、最終日の治験薬投与（タボまたはニボルマブのいずれか）の5か月後。許容される方法には、ホルモン避妊法（経口避妊薬 - 安定した用量、パッチ、インプラント、および注射を使用する限り）、子宮内避妊器具、または二重バリア法（例： 膣横隔膜/膣スポンジとコンドーム、またはコンドームと殺精子ゼリー)、性的禁欲または精管切除されたパートナー。 女性は、外科的に無菌であるか、最終月経から少なくとも 1 年経過している場合があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

• -参加者は、進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を持っています。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。 また、2 番目の悪性腫瘍に対する最後の根治的治療から少なくとも 3 年間無病と見なされる患者も含まれます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を持っている参加者（スクリーニング時のHIV 1/2抗体）。 スクリーニング時の HIV 検査は、担当医が臨床的に必要と判断しない限り必要ありません。
• -アクティブなB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]がスクリーニングで検出される）の参加者;注：B型肝炎の予防接種を受けており、B型肝炎表面抗体のみが陽性である参加者は、研究への参加が許可されています。 スクリーニング時の B 型および C 型肝炎検査は、担当医が臨床的に必要と判断しない限り必要ありません。
• -参加者は、免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 治験薬の初回投与前の7日以内。 生理学的用量のコルチコステロイドの使用は、主任研究者との協議後に承認される場合があります。
• -参加者には、ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• -参加者は間質性肺疾患の病歴があります。
• -参加者は、全身療法を必要とする活動性感染症を患っています。
• -参加者は、試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
• -参加者は、以前に投与された薬剤によるAEから回復していません（つまり、サイクル1、1日目でグレード1以上）。
• -参加者は、研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
• -妊娠中または授乳中の参加者、または妊娠または父親になる予定の参加者 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与後5か月まで。
• 電子ペースメーカーまたは除細動器を使用している参加者
• -治療の最初の投与から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けた参加者。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
• -血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた参加者 サイクル1、1日目の研究の4週間前。
• -抗PD1または抗PDL1免疫療法による以前の治療。
• -サイクル1、1日目から30日以内の別の臨床試験および全身療法への参加。
• ECOG パフォーマンス ステータス: >1
• プロトコルごとに定義されている不十分な臓器機能
• -参加者は、ニボルマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）を持っています