Neoadjuvante Immuntherapie mit Tavo + Elektroporation in Kombination mit Nivo. bei Melanompatienten

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ einschließlich 18 Jahre alt sein
• Histologische Diagnose eines Melanoms

• Muss als chirurgisch operierbar angesehen werden und kann als eine der folgenden Gruppen auftreten:

  1. Primäres Melanom mit klinisch auffälligen regionalen Lymphknotenmetastasen, bestätigt durch pathologische Diagnose.
  2. Klinisch nachgewiesenes Melanomrezidiv in regionalen Lymphknotenbecken, bestätigt durch pathologische Diagnose.
  3. Klinisch oder histologisch nachgewiesenes primäres Melanom mit mehreren regionalen Lymphknotengruppen, bestätigt durch pathologische Diagnose.
  4. Klinisch nachgewiesenes, an einer Stelle lokalisiertes, nodal metastasiertes Melanom, das von einem unbekannten Primärtumor stammt, bestätigt durch eine pathologische Diagnose.
  5. Teilnehmer mit Transit- oder Satellitenmetastasen mit oder ohne Lymphknotenbeteiligung sind zugelassen, wenn sie vom behandelnden chirurgischen Onkologen beim Screening als chirurgisch resezierbar eingestuft werden.
  6. Teilnehmer mit kutanen/subkutanen Fernmetastasen, Weichteil- oder Lymphknotenmetastasen mit oder ohne Beteiligung regionaler Lymphknoten sind zugelassen, wenn sie als potenziell chirurgisch resezierbar gelten und beim Screening durch den behandelnden chirurgischen Onkologen biopsiert werden können. Erhöhtes LDH ist kein Ausschluss.
• Die Teilnehmer sind für diese Studie entweder bei der Vorstellung eines primären Melanoms mit gleichzeitiger regionaler Lymphknoten- und/oder Transit- oder Fernmetastasierung oder zum Zeitpunkt eines klinisch festgestellten Lymphknoten-, Transit- oder Fernrezidivs geeignet
• Die Teilnehmer müssen durch standardmäßige Ganzkörper-Bildgebungsstudien einschließlich Positronen-Emissions-Tomographie - Computertomographie (PET-CT; bevorzugt; einschließlich diagnostischer CT-Komponente, wenn möglich) oder CT (falls PET-CT nicht durchgeführt werden kann) sowie magnetisch untersucht werden Resonanztomographie (MRT) des Gehirns (oder CT, wenn MRT nicht möglich ist) als Teil der anfänglichen klinischen Untersuchung beim Screening (nicht mehr als 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1).

• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1 mit mindestens einer anatomisch unterschiedlichen Läsion haben. Die Läsion oder Läsionen müssen alle folgenden Ausgangskriterien erfüllen:

  1. Zugänglich für Elektroporation
  2. Muss in mindestens einer Dimension gemessen werden (längster Durchmesser in der Messebene ist zu erfassen)
  3. Größer als 3 mm
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Männliche Teilnehmer: Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 5 Monate nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Weibliche Teilnehmer: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und 5 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (entweder Tavo oder Nivolumab); Zu den akzeptablen Methoden gehören hormonelle Kontrazeptiva (orale Kontrazeptiva - solange in stabiler Dosis, Pflaster, Implantat und Injektion), Intrauterinpessare oder Methoden mit doppelter Barriere (z. Vaginaldiaphragma/Vaginalschwamm plus Kondom oder Kondom plus Spermizide), sexuelle Abstinenz oder ein vasektomierter Partner. Frauen können chirurgisch steril sein oder mindestens 1 Jahr nach der letzten Menstruation. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder In-situ-Zervixkarzinome. Umfasst auch Patienten, die seit mindestens 3 Jahren ab der letzten endgültigen Behandlung eines zweiten Malignoms als krankheitsfrei gelten.
• Teilnehmer mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper beim Screening). HIV-Tests beim Screening sind nicht erforderlich, es sei denn, der behandelnde Arzt hält dies für klinisch indiziert.
• Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird beim Screening nachgewiesen); Hinweis: Teilnehmer, die gegen Hepatitis B geimpft wurden und nur für den Hepatitis B-Oberflächenantikörper positiv sind, dürfen an der Studie teilnehmen. Hepatitis-B- und -C-Tests beim Screening sind nicht erforderlich, es sei denn, der behandelnde Arzt hält dies für klinisch indiziert.
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt genehmigt werden.
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte eine (nicht infektiöse) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Der Teilnehmer hat sich von UE aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. > Grad 1 in Zyklus 1, Tag 1).
• Der Teilnehmer hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Teilnehmer mit elektronischen Herzschrittmachern oder Defibrillatoren
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis eine Lebendvirusimpfung erhalten haben. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienzyklus 1, Tag 1, eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder die Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantem Erythropoetin) erhalten haben.
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Immuntherapie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und systemischer Therapie innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1.
• ECOG-Leistungsstatus: >1
• Unzureichende Organfunktion wie im Protokoll definiert
• Der Teilnehmer hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Nivolumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile