Neoadjuvantní imunoterapie Tavo + elektroporace v kombinaci s Nivo. u pacientů s melanomem

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník starší 18 let včetně
• Histologická diagnostika melanomu

• Musí být považováno za chirurgicky operovatelné a může se vyskytovat v kterékoli z následujících skupin:

  1. Primární melanom s klinicky zjevnými metastázami do regionálních lymfatických uzlin, potvrzený patologickou diagnózou.
  2. Klinicky zjištěná recidiva melanomu v povodí regionálních lymfatických uzlin, potvrzená patologickou diagnózou.
  3. Klinicky nebo histologicky detekovaný primární melanom zahrnující více regionálních uzlinových skupin, potvrzený patologickou diagnózou.
  4. Klinicky detekované jediné místo uzlinového metastatického melanomu vycházejícího z neznámého primárního, potvrzeného patologickou diagnózou.
  5. Účastníci s tranzitními nebo satelitními metastázami s nebo bez postižení lymfatických uzlin jsou povoleni, pokud jsou ošetřujícím chirurgickým onkologem při screeningu považováni za chirurgicky resekovatelné.
  6. Účastníci se vzdálenými kožními/subkutánními metastázami, měkkými tkáněmi nebo uzlovými metastázami s nebo bez postižení regionálních lymfatických uzlin jsou povoleni, pokud jsou považováni za potenciálně chirurgicky resekovatelné a mohou být biopsií při screeningu ošetřujícím chirurgickým onkologem. Zvýšená LDH není výjimkou.
• Účastníci jsou způsobilí pro tuto studii buď při prezentaci primárního melanomu se současným regionálním uzlovým a/nebo tranzitním nebo vzdáleným metastázováním, nebo v době klinicky detekované nodální, tranzitivní nebo vzdálené recidivy
• Účastníci musí být ohodnoceni standardními celotělovými zobrazovacími studiemi včetně pozitronové emisní tomografie – počítačové tomografie (PET-CT; preferováno; včetně diagnostické CT komponenty, pokud je to možné) nebo CT (pokud nelze provést PET-CT) a také magnetické rezonanční zobrazení (MRI) mozku (nebo CT, pokud nelze provést MRI) jako součást počátečního klinického vyšetření při screeningu (ne více než 4 týdny před 1. cyklem, 1. den).

• Mít měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1 s alespoň jednou anatomicky odlišnou lézí. Léze nebo léze musí splňovat všechna následující základní kritéria:

  1. Přístupné pro elektroporaci
  2. Musí být měřen alespoň v jednom rozměru (je třeba zaznamenat nejdelší průměr v rovině měření)
  3. Větší než 3 mm
• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Mužští účastníci: Muži ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a alespoň 5 měsíců po posledním dni podávání studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Účastnice: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od 30 dnů před prvním podáním studovaného léku a 5 měsíců po posledním podání studovaného léku (buď tavo nebo nivolumab); Mezi přijatelné metody patří hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce – pokud jsou na stabilní dávce, náplasti, implantáty a injekce), nitroděložní tělíska nebo metody s dvojitou bariérou (např. vaginální bránice/vaginální houba plus kondom nebo kondom plus spermicidní želé), sexuální abstinence nebo partner s vazektomií. Ženy mohou být chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po poslední menstruaci. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu

Kritéria vyloučení:

• Účastník má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku. Zahrnuje také pacienty, kteří jsou považováni za prosté onemocnění po dobu alespoň 3 let od poslední definitivní léčby druhé malignity.
• Účastníci, kteří mají virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky při screeningu). Testování na HIV při screeningu není nutné, pokud to ošetřující lékař nepovažuje za klinicky indikované.
• Účastníci, kteří mají aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. HCV RNA [kvalitativní] je detekována při screeningu); Poznámka: Účastníci, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a kteří jsou pozitivní pouze na povrchovou protilátku proti hepatitidě B, se mohou studie zúčastnit. Testování na hepatitidu B a C při screeningu není vyžadováno, pokud to není klinicky indikováno ošetřujícím lékařem.
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
• Účastník má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Účastník má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
• Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Účastník má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Účastník se nezotavil (tj. > Stupeň 1 v cyklu 1, Den 1) z AE v důsledku dříve podané látky.
• Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojí nebo očekávají početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 5 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
• Účastníci s elektronickými kardiostimulátory nebo defibrilátory
• Účastníci, kteří byli očkováni živým virem do 30 dnů od první dávky léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus
• Účastníci, kteří dostali transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo jim byly podány faktory stimulující kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů před cyklem studie 1, den 1.
• Předchozí léčba imunoterapií anti-PD1 nebo anti-PDL1.
• Účast v další klinické studii a systémová terapie do 30 dnů od cyklu 1, dne 1.
• Stav výkonu ECOG: >1
• Neadekvátní funkce orgánů, jak je definováno v protokolu
• Účastník má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na nivolumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek