Neoadjuváns immunterápia Tavo-val + elektroporáció a Nivo-val kombinálva. a melanoma betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie
• A melanoma szövettani diagnózisa

• Sebészileg operálhatónak kell tekinteni, és a következő csoportok bármelyikébe tartozhat:

  1. Primer melanoma klinikailag nyilvánvaló regionális nyirokcsomó-metasztázisokkal, patológiás diagnózissal megerősítve.
  2. Klinikailag kimutatott melanoma kiújulás a regionális nyirokcsomó-medencékben, patológiás diagnózissal megerősítve.
  3. Klinikailag vagy szövettanilag kimutatott primer melanoma több regionális csomócsoportot is magában foglaló, patológiás diagnózissal igazolva.
  4. Klinikailag kimutatott, egy helyen csomóponti metasztatikus melanoma ismeretlen primer eredetű, patológiás diagnózissal megerősítve.
  5. A nyirokcsomó érintettséggel vagy anélkül tranzitban vagy szatellitmetasztázisokkal rendelkező résztvevők engedélyezettek, ha a kezelő sebész onkológus által végzett szűrés során sebészileg reszekálhatónak tartják őket.
  6. A távoli bőr/szubkután, lágyszöveti vagy csomóponti áttétek regionális nyirokcsomó érintettségével vagy anélkül engedélyezettek, ha potenciálisan sebészileg reszekálhatóak, és a kezelő sebész onkológus által végzett szűréskor biopsziát vehetnek fel. Az emelkedett LDH nem kizáró ok.
• A résztvevők jogosultak ebbe a vizsgálatba az egyidejű regionális csomóponti és/vagy tranzitban lévő vagy távoli metasztázisokkal járó primer melanoma esetén, vagy klinikailag kimutatott csomóponti, tranzit vagy távoli kiújulás időpontjában.
• A résztvevőket standard ellátású teljes test képalkotó vizsgálatokkal kell értékelni, beleértve a pozitronemissziós tomográfiát - számítógépes tomográfiát (PET-CT; előnyben részesített; beleértve a diagnosztikai CT-komponenst, ha lehetséges) vagy CT-t (ha a PET-CT nem végezhető), valamint mágneses vizsgálatot. Az agy rezonancia képalkotása (MRI) (vagy CT, ha az MRI nem végezhető el) a szűrés kezdeti klinikai vizsgálatának részeként (legfeljebb 4 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt).

• Mérhető betegsége van a RECIST v1.1 alapján, legalább egy anatómiailag elkülönülő elváltozással. A léziónak vagy sérüléseknek meg kell felelniük az összes alábbi alapfeltételnek:

  1. Hozzáférhető elektroporációhoz
  2. Legalább egy méretben meg kell mérni (a mérési síkban a legnagyobb átmérőt kell rögzíteni)
  3. 3 mm-nél nagyobb
• A férfiak és a nők fogamzásgátló alkalmazásának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.
• Férfi résztvevők: A fogamzóképes korú férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és legalább 5 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadásának utolsó napját követően. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• Női résztvevők: A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 nappal és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 5 hónapban (akár tavo, akár nivolumab); Az elfogadható módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás (orális fogamzásgátlók – mindaddig, amíg stabil dózis, tapasz, implantátum és injekció), méhen belüli eszközök vagy kettős gát módszerek (pl. hüvelyi rekeszizom/hüvelyszivacs plusz óvszer vagy óvszer plusz spermicid zselé), szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner. A nők műtétileg sterilek lehetnek, vagy legalább 1 évvel az utolsó menstruáció után. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák vagy az in situ méhnyakrák. Ide tartoznak azok a betegek is, akik a második rosszindulatú daganat utolsó végleges kezelésétől számított legalább 3 évig betegségtől mentesek.
• Azok a résztvevők, akiknél van humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek a szűréskor). A szűrés során nem szükséges HIV-tesztet végezni, kivéve, ha a kezelőorvos ezt klinikailag indokolja.
• Azok a résztvevők, akiknek aktív hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy hepatitis C-je (például HCV RNS [kvalitatív] kimutatása a szűréskor); Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiket hepatitis B ellen vakcináztak, és csak a hepatitis B felszíni antitestre pozitívak, részt vehetnek a vizsgálatban. Hepatitis B és C vizsgálat a szűrés során nem szükséges, kivéve, ha a kezelőorvos klinikailag indokoltnak tartja.
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a kutatóvezetővel folytatott konzultációt követően jóváhagyható.
• A résztvevőnek kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladás volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• A résztvevőnek intersticiális tüdőbetegsége van.
• A résztvevőnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• A résztvevőnek kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez. , a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• A résztvevő nem gyógyult fel (azaz > 1. fokozat az 1. ciklusban, 1. nap) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• A résztvevőnek olyan pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Azok a résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy gyermeket várnak, vagy gyermeket várnak a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 5 hónapig.
• Elektronikus pacemakerrel vagy defibrillátorral rendelkező résztvevők
• Azok a résztvevők, akik élő vírus elleni védőoltást kaptak a kezelés első adagját követő 30 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások engedélyezettek
• Azok a résztvevők, akik vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját vagy telepstimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et, GM-CSF-et vagy a rekombináns eritropoetint) beadását kapták az 1. vizsgálati ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
• Korábbi kezelés anti-PD1 vagy anti-PDL1 immunterápiával.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és szisztémás terápiában az 1. ciklus 1. napjától számított 30 napon belül.
• ECOG teljesítmény állapota: >1
• Nem megfelelő szervműködés a protokollban meghatározottak szerint
• A résztvevő súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenységet mutat a nivolumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben