Inmunoterapia Neoadyuvante Con Tavo + Electroporación En Combinación Con Nivo. en pacientes con melanoma

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥ 18 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Diagnóstico histológico de melanoma

• Debe considerarse operable quirúrgicamente y puede presentarse como cualquiera de los siguientes grupos:

  1. Melanoma primario con metástasis en los ganglios linfáticos regionales clínicamente aparentes, confirmado por diagnóstico anatomopatológico.
  2. Recurrencia de melanoma detectada clínicamente en la(s) cuenca(s) de los ganglios linfáticos regionales, confirmada por diagnóstico anatomopatológico.
  3. Melanoma primario detectado clínica o histológicamente que involucra múltiples grupos ganglionares regionales, confirmado por diagnóstico anatomopatológico.
  4. Sitio único detectado clínicamente de melanoma metastásico ganglionar que surge de un tumor primario desconocido, confirmado por diagnóstico anatomopatológico.
  5. Los participantes con metástasis en tránsito o satélite con o sin afectación de los ganglios linfáticos están permitidos si el oncólogo quirúrgico tratante los considera resecables quirúrgicamente en la selección.
  6. Los participantes con metástasis distantes cutáneas/subcutáneas, de tejidos blandos o ganglionares con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales se permiten si se consideran potencialmente resecables quirúrgicamente y el oncólogo quirúrgico tratante puede someterlos a una biopsia en la selección. La LDH elevada no es una exclusión.
• Los participantes son elegibles para este estudio ya sea en el momento de la presentación del melanoma primario con metástasis ganglionar regional y/o en tránsito o distante concurrente, o en el momento de la recurrencia ganglionar, en tránsito o distante detectada clínicamente.
• Los participantes deben ser evaluados mediante estudios estándar de imágenes de cuerpo completo, incluida la tomografía por emisión de positrones: tomografía computarizada (PET-CT, de preferencia; incluido el componente de TC de diagnóstico si es posible) o TC (si no se puede realizar PET-CT), así como estudios magnéticos. resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro (o TC si no se puede realizar una RM) como parte del estudio clínico inicial en la selección (no más de 4 semanas antes del ciclo 1, día 1).

• Tener una enfermedad medible basada en RECIST v1.1, con al menos una lesión anatómicamente distinta. La lesión o lesiones deben cumplir con todos los siguientes criterios de referencia:

  1. Accesible para electroporación
  2. Debe medirse en al menos una dimensión (debe registrarse el diámetro más largo en el plano de medición)
  3. Mayor de 3 mm
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Participantes masculinos: los sujetos masculinos en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y al menos 5 meses después del último día de administración del fármaco del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Mujeres participantes: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y 5 meses después del último día de la administración del fármaco del estudio (ya sea tavo o nivolumab); Los métodos aceptables incluyen la anticoncepción hormonal (anticonceptivos orales, siempre que se utilicen dosis estables, parches, implantes e inyecciones), dispositivos intrauterinos o métodos de doble barrera (p. diafragma vaginal/esponja vaginal más condón, o condón más gel espermicida), abstinencia sexual o una pareja vasectomizada. Las mujeres pueden ser estériles quirúrgicamente o al menos 1 año después del último período menstrual. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo

Criterio de exclusión:

• El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ. Además, incluye pacientes que se consideran libres de enfermedad durante al menos 3 años desde el último tratamiento definitivo para una segunda neoplasia maligna.
• Participantes que tienen el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 en la selección). No se requiere la prueba del VIH en la selección a menos que el médico tratante lo considere clínicamente indicado.
• Participantes que tienen hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo] en la selección); Nota: Los participantes que hayan sido vacunados contra la hepatitis B y que sean positivos solo para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B pueden participar en el estudio. No se requieren pruebas de hepatitis B y C en la selección a menos que el médico tratante lo considere clínicamente indicado.
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el investigador principal.
• El participante tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• El participante tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• El participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o no es lo mejor para el sujeto participar. , a juicio del investigador tratante.
• El participante no se ha recuperado (es decir, > Grado 1 en el Ciclo 1, Día 1) de AE ​​debido a un agente administrado previamente.
• El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Participantes que estén embarazadas o amamantando o esperando concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 5 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Participantes con marcapasos electrónicos o desfibriladores
• Participantes que hayan recibido una vacuna con virus vivo dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos
• Participantes que hayan recibido una transfusión de productos sanguíneos (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o la administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1 del estudio, día 1.
• Tratamiento previo con inmunoterapia anti-PD1 o anti-PDL1.
• Participación en otro estudio clínico y terapia sistémica dentro de los 30 días del Ciclo 1, Día 1.
• Estado de rendimiento ECOG: >1
• Función orgánica inadecuada según lo definido por el protocolo
• El participante tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a nivolumab y/o a cualquiera de sus excipientes