Immunoterapia neoadiuvante con Tavo + elettroporazione in combinazione con Nivo. nei pazienti con melanoma

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere ≥ 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Diagnosi istologica del melanoma

• Deve essere considerato operabile chirurgicamente e può presentarsi come uno dei seguenti gruppi:

  1. Melanoma primario con metastasi linfonodali regionali clinicamente evidenti, confermate da diagnosi patologica.
  2. Ricorrenza clinicamente rilevata di melanoma nei bacini linfonodali regionali, confermata da diagnosi patologica.
  3. Melanoma primario clinicamente o istologicamente rilevato che coinvolge più gruppi nodali regionali, confermato dalla diagnosi patologica.
  4. Singola sede clinicamente rilevata di melanoma metastatico linfonodale derivante da una primaria sconosciuta, confermata da diagnosi patologica.
  5. I partecipanti con metastasi in transito o satelliti con o senza coinvolgimento dei linfonodi sono ammessi se sono considerati chirurgicamente resecabili allo screening dall'oncologo chirurgico curante.
  6. I partecipanti con metastasi cutanee / sottocutanee distanti, dei tessuti molli o linfonodali con o senza coinvolgimento dei linfonodi regionali sono ammessi se sono considerati potenzialmente resecabili chirurgicamente e possono essere sottoposti a biopsia allo screening dall'oncologo chirurgico curante. LDH elevato non è un'esclusione.
• I partecipanti sono eleggibili per questo studio alla presentazione per melanoma primario con concomitante metastasi linfonodale regionale e/o in transito o a distanza, o al momento della recidiva clinicamente rilevata linfonodale, in transito o a distanza
• I partecipanti devono essere valutati mediante studi di imaging di tutto il corpo standard di cura, tra cui tomografia a emissione di positroni - tomografia computerizzata (PET-TC; preferita; inclusa la componente TC diagnostica se possibile) o TC (se la PET-TC non può essere eseguita) nonché magnetica risonanza magnetica (MRI) del cervello (o TC se non è possibile eseguire la RM) come parte del lavoro clinico iniziale allo Screening (non più di 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1).

• Avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1, con almeno una lesione anatomicamente distinta. La lesione o le lesioni devono soddisfare tutti i seguenti criteri di riferimento:

  1. Accessibile per elettroporazione
  2. Deve essere misurato in almeno una dimensione (deve essere registrato il diametro più lungo nel piano di misurazione)
  3. Maggiore di 3 mm
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• Partecipanti di sesso maschile: i soggetti di sesso maschile in età fertile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e almeno 5 mesi dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• Partecipanti di sesso femminile: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Per le donne in età fertile, devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e 5 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo giorno del farmaco in studio (tavo o nivolumab); metodi accettabili includono la contraccezione ormonale (contraccettivi orali - purché su dose stabile, cerotto, impianto e iniezione), dispositivi intrauterini o metodi a doppia barriera (ad es. diaframma vaginale/spugna vaginale più preservativo, o preservativo più gelatina spermicida), astinenza sessuale o partner vasectomizzato. Le donne possono essere chirurgicamente sterili o almeno 1 anno dopo l'ultimo periodo mestruale. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. Inoltre, include i pazienti che sono considerati liberi da malattia per almeno 3 anni dall'ultimo trattamento definitivo per un secondo tumore maligno.
• - Partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 allo screening). Il test HIV allo screening non è richiesto a meno che non sia ritenuto clinicamente indicato dal medico curante.
• - Partecipanti con epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo] rilevato allo screening); Nota: i partecipanti che sono stati vaccinati contro l'epatite B e che sono positivi solo per l'anticorpo di superficie dell'epatite B possono partecipare allo studio. Il test dell'epatite B e C allo screening non è richiesto a meno che non sia considerato clinicamente indicato dal medico curante.
• - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con il Principal Investigator.
• - Il partecipante ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Il partecipante ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
• - Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• - Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante.
• Il partecipante non si è ripreso (cioè > Grado 1 al Ciclo 1, Giorno 1) dagli eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza.
• - Il partecipante ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
• - Partecipanti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Partecipanti con pacemaker elettronici o defibrillatori
• - Partecipanti che hanno ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dalla prima dose di trattamento. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi
• - Partecipanti che hanno ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima del Ciclo 1 dello studio, Giorno 1.
• Precedente trattamento con immunoterapia anti-PD1 o anti-PDL1.
• Partecipazione a un altro studio clinico e terapia sistemica entro 30 giorni dal Ciclo 1, Giorno 1.
• Stato delle prestazioni ECOG: >1
• Funzione organica inadeguata come definita dal protocollo
• Il partecipante ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a nivolumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti