Imunoterapia Neoadjuvante com Tavo + Eletroporação em Combinação com Nivo. em pacientes com melanoma

Critério de inclusão:

• O participante deve ter ≥ 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Diagnóstico histológico de melanoma

• Deve ser considerado operável cirurgicamente e pode apresentar-se como qualquer um dos seguintes grupos:

  1. Melanoma primário com metástases linfonodais regionais clinicamente aparentes, confirmadas por diagnóstico patológico.
  2. Recorrência clinicamente detectada de melanoma na(s) bacia(s) de linfonodos regionais, confirmada por diagnóstico patológico.
  3. Melanoma primário detectado clínica ou histologicamente envolvendo múltiplos grupos nodais regionais, confirmado por diagnóstico patológico.
  4. Local único clinicamente detectado de melanoma metastático nodal decorrente de um primário desconhecido, confirmado por diagnóstico patológico.
  5. Participantes com metástases em trânsito ou satélite com ou sem envolvimento de linfonodos são permitidos se forem considerados ressecáveis ​​cirurgicamente na Triagem pelo oncologista cirúrgico responsável.
  6. Participantes com metástases cutâneas/subcutâneas distantes, tecidos moles ou linfonodos com ou sem envolvimento de linfonodos regionais são permitidos se forem considerados potencialmente ressecáveis ​​cirurgicamente e puderem ser submetidos a biópsia na triagem pelo oncologista cirúrgico responsável. LDH elevado não é uma exclusão.
• Os participantes são elegíveis para este estudo na apresentação de melanoma primário com nodal regional concomitante e/ou em trânsito ou metástase distante, ou no momento da recorrência nodal, em trânsito ou distante clinicamente detectada
• Os participantes devem ser avaliados por estudos de imagem padrão de corpo inteiro, incluindo tomografia por emissão de pósitrons - tomografia computadorizada (PET-CT; preferencial; incluindo componente diagnóstico de TC, se possível) ou TC (se PET-CT não puder ser feito), bem como exames magnéticos ressonância magnética (MRI) do cérebro (ou TC se a RM não puder ser realizada) como parte da investigação clínica inicial na Triagem (não mais do que 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1).

• Ter doença mensurável com base no RECIST v1.1, com pelo menos uma lesão anatomicamente distinta. A lesão ou lesões devem atender a todos os seguintes critérios de linha de base:

  1. Acessível para eletroporação
  2. Deve ser medido em pelo menos uma dimensão (o maior diâmetro no plano de medição deve ser registrado)
  3. Maior que 3 mm
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Participantes do sexo masculino: Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar método contraceptivo adequado durante o estudo e pelo menos 5 meses após o último dia da administração do medicamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Participantes do sexo feminino: Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Para mulheres com potencial para engravidar, devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e 5 meses após a administração do medicamento do estudo no último dia (tavo ou nivolumab); métodos aceitáveis ​​incluem contracepção hormonal (contraceptivos orais - desde que em dose estável, adesivo, implante e injeção), dispositivos intrauterinos ou métodos de dupla barreira (por exemplo, diafragma vaginal/esponja vaginal mais camisinha, ou camisinha mais geleia espermicida), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado. As mulheres podem ser cirurgicamente estéreis ou pelo menos 1 ano após o último período menstrual. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo

Critério de exclusão:

• O participante tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. Além disso, inclui pacientes considerados livres de doença por pelo menos 3 anos desde o último tratamento definitivo para uma segunda malignidade.
• Participantes portadores do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 na Triagem). O teste de HIV na triagem não é necessário, a menos que seja considerado clinicamente indicado pelo médico assistente.
• Participantes com Hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] detectado na Triagem); Nota: Os participantes que foram vacinados contra a Hepatite B e que são positivos apenas para o anticorpo de superfície da Hepatite B podem participar do estudo. O teste de hepatite B e C na triagem não é necessário, a menos que seja considerado clinicamente indicado pelo médico assistente.
• O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta com o Pesquisador Principal.
• O participante tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonia atual.
• O participante tem um histórico de doença pulmonar intersticial.
• O participante tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• O participante tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou não ser do interesse do sujeito participar , na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• O participante não se recuperou (ou seja, > Grau 1 no Ciclo 1, Dia 1) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.
• O participante tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• Participantes que estão grávidas ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Participantes com marca-passos ou desfibriladores eletrônicos
• Participantes que receberam uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas
• Participantes que receberam transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes do estudo Ciclo 1, Dia 1.
• Tratamento prévio com imunoterapia anti-PD1 ou anti-PDL1.
• Participação em outro estudo clínico e terapia sistêmica dentro de 30 dias do Ciclo 1, Dia 1.
• Status de desempenho ECOG: >1
• Função inadequada do órgão, conforme definido pelo protocolo
• O participante tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao nivolumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes