Neoadjuvant immunterapi med Tavo + Elektroporasjon i kombinasjon med Nivo. hos melanompasienter

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være ≥ 18 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Histologisk diagnose av melanom

• Må betraktes som kirurgisk opererbart og kan forekomme som en av følgende grupper:

  1. Primært melanom med klinisk tilsynelatende regionale lymfeknutemetastaser, bekreftet ved patologisk diagnose.
  2. Klinisk påvist tilbakefall av melanom ved regionale lymfeknutebasseng(er), bekreftet ved patologisk diagnose.
  3. Klinisk eller histologisk påvist primært melanom som involverer flere regionale nodalgrupper, bekreftet ved patologisk diagnose.
  4. Klinisk påvist enkeltsted for nodal metastatisk melanom som oppstår fra en ukjent primær, bekreftet av patologisk diagnose.
  5. Deltakere med transitt- eller satellittmetastaser med eller uten lymfeknutepåvirkning er tillatt dersom de anses kirurgisk resektable ved Screening av behandlende kirurgisk onkolog.
  6. Deltakere med fjerntliggende kutane/subkutane, bløtvevs- eller nodalmetastaser med eller uten regional lymfeknuteinvolvering tillates dersom de anses som potensielt kirurgisk resektable og kan biopsieres ved Screening av behandlende kirurgisk onkolog. Forhøyet LDH er ikke et unntak.
• Deltakerne er kvalifisert for denne studien enten ved presentasjon for primært melanom med samtidig regional nodal og/eller in-transit eller fjernmetastase, eller på tidspunktet for klinisk oppdaget nodal, i transitt eller fjernt tilbakefall
• Deltakerne må evalueres ved standard-of-care helkroppsavbildningsstudier, inkludert positronemisjonstomografi - computertomografi (PET-CT; foretrukket; inkludert diagnostisk CT-komponent hvis mulig) eller CT (hvis PET-CT ikke kan utføres) samt magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen (eller CT hvis MR ikke kan gjøres) som en del av den første kliniske oppfølgingen ved screening (ikke mer enn 4 uker før syklus 1, dag 1).

• Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1, med minst én anatomisk distinkt lesjon. Lesjon eller lesjoner må oppfylle alle følgende grunnlinjekriterier:

  1. Tilgjengelig for elektroporering
  2. Må måles i minst én dimensjon (den lengste diameteren i måleplanet skal registreres)
  3. Større enn 3 mm
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Mannlige deltakere: Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må være kirurgisk sterile, eller må samtykke i å bruke adekvat prevensjonsmetode under studien og minst 5 måneder etter siste dag av studiemedikamentadministrering. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Kvinnelige deltakere: Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første studiemedisinen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. For kvinner i fertil alder, må være villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra 30 dager før første studielegemiddeladministrering og 5 måneder etter siste dag studiemedisinadministrering (enten tavo eller nivolumab); akseptable metoder inkluderer hormonell prevensjon (orale prevensjonsmidler - så lenge som på stabil dose, plaster, implantat og injeksjon), intrauterine enheter eller doble barrieremetoder (f.eks. vaginal diafragma/vaginal svamp pluss kondom, eller kondom pluss sæddrepende gelé), seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner. Kvinner kan være kirurgisk sterile eller minst 1 år etter siste menstruasjon. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. Inkluderer også pasienter som anses som sykdomsfrie i minst 3 år fra siste definitive behandling for en andre malignitet.
• Deltakere som har humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer ved screening). HIV-testing ved screening er ikke nødvendig med mindre den behandlende legen anser det som klinisk indisert.
• Deltakere som har aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] oppdages ved screening); Merk: Deltakere som er vaksinert mot hepatitt B og som kun er positive for Hepatitt B-overflateantistoffet, har tillatelse til å delta i studien. Hepatitt B- og C-testing ved screening er ikke nødvendig med mindre den behandlende legen anser det som klinisk indisert.
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med hovedetterforskeren.
• Deltakeren har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende lungebetennelse.
• Deltakeren har en historie med interstitiell lungesykdom.
• Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Deltakeren har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Deltakeren har ikke kommet seg (dvs. > grad 1 ved syklus 1, dag 1) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.
• Deltakeren har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Deltakere som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøket til 5 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Deltakere med elektronisk pacemaker eller defibrillator
• Deltakere som har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter første dose av behandlingen. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
• Deltakere som har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studiesyklus 1, dag 1.
• Tidligere behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1 immunterapi.
• Deltakelse i en annen klinisk studie og systemisk terapi innen 30 dager etter syklus 1, dag 1.
• ECOG-ytelsesstatus: >1
• Utilstrekkelig organfunksjon som definert per protokoll
• Deltakeren har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor nivolumab og/eller noen av dets hjelpestoffer