Neoadjuvantti-immunoterapia Tavon kanssa + elektroporaatio yhdistelmänä Nivon kanssa. melanoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias
• Melanooman histologinen diagnoosi

• Sitä on pidettävä kirurgisesti leikattavana ja se voi esiintyä jollakin seuraavista ryhmistä:

  1. Primaarinen melanooma, jossa on kliinisesti ilmeisiä alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu patologisella diagnoosilla.
  2. Kliinisesti havaittu melanooman uusiutuminen alueellisissa imusolmukkeiden altaissa, vahvistettu patologisella diagnoosilla.
  3. Kliinisesti tai histologisesti havaittu primaarinen melanooma, johon liittyy useita alueellisia solmuryhmiä, vahvistettu patologisella diagnoosilla.
  4. Kliinisesti havaittu yksittäinen solmukohtaisen metastaattisen melanooman paikka, joka johtuu tuntemattomasta primaarisesta, patologisella diagnoosilla vahvistettu.
  5. Osallistujat, joilla on kuljetuksessa tai satelliittietäpesäkkeitä imusolmukkeiden kanssa tai ilman, ovat sallittuja, jos hoitava kirurginen onkologi katsoo heidät kirurgisesti resekoitavissa.
  6. Osallistujat, joilla on kaukaisia ​​iho-/ihonalaisia, pehmytkudoksia tai solmukudosmettastaaseja alueellisissa imusolmukkeissa tai ilman niitä, ovat sallittuja, jos heidät katsotaan mahdollisesti kirurgisesti resekoitavissa ja hoitavan kirurgisen onkologin seulonnassa voidaan ottaa biopsia. Kohonnut LDH ei ole poissulkeminen.
• Osallistujat ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen joko silloin, kun heillä on primaarinen melanooma, johon liittyy samanaikainen alueellinen solmukohta ja/tai kuljetettava tai etämetastaasi, tai kliinisesti havaitun solmukudoksen, kuljetuksen aikana tai kaukaisen uusiutumisen aikana.
• Osallistujat tulee arvioida tavanomaisilla koko kehon kuvantamistutkimuksilla, mukaan lukien positroniemissiotomografia - tietokonetomografia (PET-CT; mieluiten; mukaan lukien diagnostinen CT-komponentti, jos mahdollista) tai CT (jos PET-CT:tä ei voida tehdä) sekä magneettikuvaus. aivojen resonanssikuvaus (tai CT, jos MRI:tä ei voida tehdä) osana ensimmäistä kliinistä tutkimusta seulonnassa (enintään 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1).

• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST v1.1:een, ja vähintään yksi anatomisesti erottuva vaurio. Leesion tai leesioiden on täytettävä kaikki seuraavat peruskriteerit:

  1. Käytettävissä elektroporaatioon
  2. On mitattava vähintään yhdestä ulottuvuudesta (mittaustason pisin halkaisija kirjataan)
  3. Yli 3 mm
• Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
• Miesosallistujat: Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
• Naispuoliset osallistujat: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (joko tavo tai nivolumabi); hyväksyttäviä menetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (oraaliset ehkäisyvalmisteet - niin kauan kuin vakaa annos, laastari, implantti ja injektio), kohdunsisäiset laitteet tai kaksoisestemenetelmät (esim. emättimen pallea/emättimen sieni plus kondomi tai kondomi ja siittiöitä tappava hyytelö), seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomoitu kumppani. Naiset voivat olla kirurgisesti steriilejä tai vähintään 1 vuosi viimeisten kuukautisten jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä. Sisältää myös potilaat, joiden katsotaan olevan taudista vapaita vähintään 3 vuoden ajan viimeisen toisen pahanlaatuisen kasvainhoidon jälkeen.
• Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet seulonnassa). HIV-testiä seulonnassa ei vaadita, ellei hoitava lääkäri katso sitä kliinisesti tarpeelliseksi.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan seulonnassa); Huomautus: Osallistujat, jotka on rokotettu B-hepatiittia vastaan ​​ja jotka ovat positiivisia vain B-hepatiitti-pinnan vasta-aineelle, voivat osallistua tutkimukseen. B- ja C-hepatiittitestejä seulonnassa ei vaadita, ellei hoitava lääkäri katso sitä kliinisesti tarpeelliseksi.
• Osallistujalla on immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä päätutkijan kuulemisen jälkeen.
• Osallistujalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Osallistujalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Osallistujalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua. , hoitavan tutkijan mielestä.
• Osallistuja ei ole toipunut (eli > aste 1 syklissä 1, päivä 1) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Osallistujalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 5 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujat, joilla on elektroninen sydämentahdistin tai defibrillaattori
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
• Osallistujat, joille on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon aikana ennen tutkimussykliä 1, päivä 1.
• Aiempi hoito anti-PD1- tai anti-PDL1-immunoterapialla.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja systeemiseen hoitoon 30 päivän sisällä syklistä 1, päivästä 1.
• ECOG-suorituskykytila: >1
• Riittämätön elimen toiminta protokollan mukaisesti
• Osallistujalla on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) nivolumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle