Neoadjuverende immunterapi med Tavo + Elektroporation i kombination med Nivo. hos melanompatienter

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥ 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Histologisk diagnose af melanom

• Skal betragtes som kirurgisk operationsdygtig og kan forekomme som enhver af følgende grupper:

  1. Primært melanom med klinisk tilsyneladende regionale lymfeknudemetastaser, bekræftet ved patologisk diagnose.
  2. Klinisk påvist tilbagefald af melanom ved regionale lymfeknudebassin(er), bekræftet ved patologisk diagnose.
  3. Klinisk eller histologisk påvist primært melanom, der involverer flere regionale nodale grupper, bekræftet ved patologisk diagnose.
  4. Klinisk påvist enkelt sted for nodal metastatisk melanom, der stammer fra en ukendt primær, bekræftet ved patologisk diagnose.
  5. Deltagere med i transit eller satellitmetastaser med eller uden lymfeknudepåvirkning er tilladt, hvis de vurderes kirurgisk resektable ved Screening af den behandlende kirurgiske onkolog.
  6. Deltagere med fjerne kutane/subkutane, bløddels- eller nodalmetastaser med eller uden regional lymfeknudepåvirkning er tilladt, hvis de vurderes som potentielt kirurgisk resektable og kan biopsieres ved Screening af den behandlende kirurgiske onkolog. Forhøjet LDH er ikke en udelukkelse.
• Deltagerne er kvalificerede til denne undersøgelse enten ved præsentation for primært melanom med samtidig regional nodal og/eller in-transit eller fjernmetastase eller på tidspunktet for klinisk påvist nodal, i transit eller fjernt tilbagefald
• Deltagerne skal evalueres ved standard-of-care helkropsbilleddannelsesundersøgelser, herunder positronemissionstomografi - computertomografi (PET-CT; foretrækkes; inklusive diagnostisk CT-komponent, hvis det er muligt) eller CT (hvis PET-CT ikke kan udføres) samt magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen (eller CT, hvis MR ikke kan udføres) som en del af den indledende kliniske oparbejdning ved screening (ikke mere end 4 uger før cyklus 1, dag 1).

• Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1, med mindst én anatomisk distinkt læsion. Læsion eller læsioner skal opfylde alle følgende grundkriterier:

  1. Tilgængelig til elektroporation
  2. Skal måles i mindst én dimension (længste diameter i måleplanet skal registreres)
  3. Større end 3 mm
• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Mandlige deltagere: Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge passende præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 5 måneder efter den sidste dag med indgivelse af forsøgslægemidlet. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Kvindelige deltagere: Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer, før de får den første administration af studielægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. For kvinder i den fødedygtige alder, skal de være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra 30 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration og 5 måneder efter sidste dags undersøgelseslægemiddeladministration (enten tavo eller nivolumab); acceptable metoder omfatter hormonel prævention (orale præventionsmidler - så længe de er i stabil dosis, plaster, implantat og injektion), intrauterine anordninger eller dobbeltbarrieremetoder (f.eks. vaginal diafragma/vaginal svamp plus kondom, eller kondom plus sæddræbende gelé), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner. Kvinder kan være kirurgisk sterile eller mindst 1 år efter sidste menstruation. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. Omfatter også patienter, der anses for sygdomsfrie i mindst 3 år fra den sidste endelige behandling for en anden malignitet.
• Deltagere, der har Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer ved screening). HIV-test ved screening er ikke påkrævet, medmindre den behandlende læge vurderer det som klinisk indiceret.
• Deltagere, der har aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises ved screening); Bemærk: Deltagere, der er blevet vaccineret mod Hepatitis B, og som kun er positive for Hepatitis B-overfladeantistoffet, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen. Hepatitis B- og C-test ved screening er ikke påkrævet, medmindre den behandlende læge vurderer det som klinisk indiceret.
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med den primære investigator.
• Deltageren har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Deltageren har en historie med interstitiel lungesygdom.
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Deltageren har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Deltageren er ikke kommet sig (dvs. > grad 1 ved cyklus 1, dag 1) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.
• Deltageren har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, som ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.
• Deltagere, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Deltagere med elektronisk pacemaker eller defibrillator
• Deltagere, der har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter den første dosis af behandlingen. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
• Deltagere, der har modtaget transfusion af blodprodukter (herunder blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (herunder G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før undersøgelsescyklus 1, dag 1.
• Tidligere behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1 immunterapi.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse og systemisk terapi inden for 30 dage efter cyklus 1, dag 1.
• ECOG Performance Status: >1
• Utilstrækkelig organfunktion som defineret i protokol
• Deltageren har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for nivolumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer