Neoadiuwantowa immunoterapia z Tavo + Elektroporacja w połączeniu z Nivo. u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć ukończone ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
• Rozpoznanie histologiczne czerniaka

• Muszą być uznane za operacyjne i mogą przedstawiać się jako dowolna z następujących grup:

  1. Pierwotny czerniak z widocznymi klinicznie przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych, potwierdzonymi rozpoznaniem patologicznym.
  2. Klinicznie wykryty nawrót czerniaka w regionalnych basenach węzłów chłonnych, potwierdzony rozpoznaniem patologicznym.
  3. Klinicznie lub histologicznie wykryty pierwotny czerniak obejmujący wiele regionalnych grup węzłów chłonnych, potwierdzony rozpoznaniem patologicznym.
  4. Klinicznie wykryte pojedyncze ognisko czerniaka z przerzutami do węzłów chłonnych wywodzące się z nieznanego ogniska pierwotnego, potwierdzone rozpoznaniem patologicznym.
  5. Uczestnicy z przerzutami tranzytowymi lub satelitarnymi, z zajęciem węzłów chłonnych lub bez, są dopuszczani, jeśli podczas badania przesiewowego uznają ich za kwalifikujących się do chirurgicznej resekcji przez prowadzącego chirurga onkologa.
  6. Uczestnicy z odległymi przerzutami skórnymi/podskórnymi, tkankami miękkimi lub węzłami chłonnymi, z zajęciem regionalnych węzłów chłonnych lub bez, są dopuszczeni, jeśli zostaną uznani za potencjalnie kwalifikujących się do resekcji chirurgicznej i mogą zostać poddani biopsji podczas badania przesiewowego przez chirurga onkologa prowadzącego leczenie. Podwyższony LDH nie jest wykluczeniem.
• Uczestnicy kwalifikują się do tego badania w przypadku rozpoznania pierwotnego czerniaka z równoczesnymi regionalnymi przerzutami do węzłów chłonnych i/lub tranzytowych lub odległych albo w momencie klinicznie wykrytego nawrotu węzłowego, tranzytowego lub odległego
• Uczestnicy muszą zostać poddani ocenie za pomocą standardowych badań obrazowych całego ciała, w tym pozytonowej tomografii emisyjnej - tomografii komputerowej (preferowane PET-CT; w tym komponent diagnostyczny CT, jeśli to możliwe) lub CT (jeśli nie można wykonać PET-CT) oraz magnetycznej obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu (lub tomografia komputerowa, jeśli nie można wykonać rezonansu magnetycznego) w ramach wstępnych badań klinicznych podczas badań przesiewowych (nie więcej niż 4 tygodnie przed cyklem 1, dzień 1).

• Mieć mierzalną chorobę opartą na RECIST v1.1, z co najmniej jedną anatomicznie odrębną zmianą. Zmiana lub zmiany chorobowe muszą spełniać wszystkie następujące kryteria wyjściowe:

  1. Dostępny do elektroporacji
  2. Musi być mierzona w co najmniej jednym wymiarze (należy zapisać najdłuższą średnicę w płaszczyźnie pomiaru)
  3. Większy niż 3 mm
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Uczestnicy płci męskiej: Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i co najmniej 5 miesięcy po ostatnim dniu podania badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Uczestniczki: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i 5 miesięcy po ostatnim dniu podania badanego leku (tavo lub niwolumab); dopuszczalne metody obejmują antykoncepcję hormonalną (doustne środki antykoncepcyjne – o ile w stabilnej dawce, plaster, implant i zastrzyk), wkładki wewnątrzmaciczne lub metody podwójnej bariery (np. diafragma dopochwowa/gąbka dopochwowa plus prezerwatywa lub prezerwatywa plus galaretka plemnikobójcza), abstynencja seksualna lub partner po wazektomii. Kobiety mogą być chirurgicznie bezpłodne lub co najmniej 1 rok po ostatniej miesiączce. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ. Obejmuje również pacjentów, których uważa się za wolnych od choroby przez co najmniej 3 lata od ostatniego ostatecznego leczenia drugiego nowotworu złośliwego.
• Uczestnicy, którzy mają wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2 podczas badania przesiewowego). Test na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych nie jest wymagany, chyba że lekarz prowadzący uzna to za klinicznie wskazane.
• Uczestnicy, którzy mają aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. HCV RNA [jakościowo] wykryto podczas badań przesiewowych); Uwaga: W badaniu mogą wziąć udział uczestnicy, którzy zostali zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i którzy mają pozytywny wynik jedynie na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Testy na zapalenie wątroby typu B i C podczas badań przesiewowych nie są wymagane, chyba że lekarz prowadzący uzna to za klinicznie wskazane.
• U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji z głównym badaczem.
• Uczestnik ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Uczestnik ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
• U uczestnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
• Uczestnik nie wyzdrowiał (tj. > stopień 1 w cyklu 1, dzień 1) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Uczestnicy, którzy są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Uczestnicy z elektronicznymi rozrusznikami serca lub defibrylatorami
• Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę żywym wirusem w ciągu 30 dni od pierwszej dawki leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów
• Uczestnicy, którzy otrzymali transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub otrzymali czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1 badania, dzień 1.
• Wcześniejsze leczenie immunoterapią anty-PD1 lub anty-PDL1.
• Udział w innym badaniu klinicznym i terapii ogólnoustrojowej w ciągu 30 dni od cyklu 1, dzień 1.
• Stan wydajności ECOG: >1
• Niewłaściwa funkcja narządów zgodnie z protokołem
• U uczestnika występuje ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na niwolumab i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą