Neoadjuvante immunotherapie met Tavo + elektroporatie in combinatie met Nivo. bij melanoompatiënten

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Histologische diagnose van melanoom

• Moet als chirurgisch opereerbaar worden beschouwd en kan zich presenteren als een van de volgende groepen:

  1. Primair melanoom met klinisch duidelijke regionale lymfekliermetastasen, bevestigd door pathologische diagnose.
  2. Klinisch gedetecteerd recidief van melanoom in regionale lymfeklierbekken(s), bevestigd door pathologische diagnose.
  3. Klinisch of histologisch gedetecteerd primair melanoom waarbij meerdere regionale nodale groepen betrokken zijn, bevestigd door pathologische diagnose.
  4. Klinisch gedetecteerde enkele lokalisatie van gemetastaseerd melanoom in de noden, voortkomend uit een onbekende primaire, bevestigd door pathologische diagnose.
  5. Deelnemers met in-transit- of satellietmetastasen met of zonder lymfeklieraantasting worden toegelaten als ze bij de screening door de behandelend chirurg-oncoloog chirurgisch reseceerbaar worden geacht.
  6. Deelnemers met cutane/subcutane, weke delen of nodale metastasen met of zonder regionale lymfeklierbetrokkenheid zijn toegestaan ​​als ze potentieel chirurgisch reseceerbaar worden geacht en bij de screening een biopsie kunnen ondergaan door de behandelend chirurgisch-oncoloog. Verhoogde LDH is geen uitsluiting.
• Deelnemers komen in aanmerking voor deze studie bij presentatie van primair melanoom met gelijktijdige regionale nodale en/of in-transit of metastase op afstand, of op het moment van klinisch gedetecteerde nodale, in transit of recidief op afstand
• Deelnemers moeten worden beoordeeld door middel van standaardonderzoeken met beeldvorming van het hele lichaam, waaronder positronemissietomografie - computertomografie (PET-CT; heeft de voorkeur; inclusief diagnostische CT-component indien mogelijk) of CT (als PET-CT niet kan worden gedaan) evenals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen (of CT als MRI niet mogelijk is) als onderdeel van het eerste klinische onderzoek bij de screening (niet meer dan 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1).

• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1, met ten minste één anatomisch verschillende laesie. Laesie of laesies moeten voldoen aan alle volgende basiscriteria:

  1. Toegankelijk voor elektroporatie
  2. Moet in ten minste één dimensie worden gemeten (de langste diameter in het meetvlak moet worden geregistreerd)
  3. Groter dan 3 mm
• Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Mannelijke deelnemers: Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn, of moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en ten minste 5 maanden na de laatste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon
• Vrouwelijke deelnemers: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 5 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tavo of nivolumab); Aanvaardbare methoden zijn onder meer hormonale anticonceptie (orale anticonceptiva - zolang de dosis stabiel is, pleister, implantaat en injectie), intra-uteriene apparaten of methoden met dubbele barrière (bijv. vaginaal diafragma/vaginale spons plus condoom, of condoom plus zaaddodende gelei), seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner. Vrouwen kunnen chirurgisch steriel zijn of ten minste 1 jaar na de laatste menstruatie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker. Omvat ook patiënten die gedurende ten minste 3 jaar vanaf de laatste definitieve behandeling voor een tweede maligniteit als ziektevrij worden beschouwd.
• Deelnemers die het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebben (hiv 1/2 antistoffen bij screening). HIV-testen bij screening is niet vereist, tenzij dit klinisch geïndiceerd is door de behandelend arts.
• Deelnemers met actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd bij screening); Opmerking: deelnemers die zijn gevaccineerd tegen hepatitis B en die alleen positief zijn voor het hepatitis B-oppervlakte-antilichaam, mogen deelnemen aan het onderzoek. Hepatitis B- en C-testen bij screening zijn niet vereist, tenzij dit klinisch geïndiceerd is door de behandelend arts.
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de hoofdonderzoeker.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Deelnemer is niet hersteld (d.w.z. > graad 1 in cyclus 1, dag 1) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Deelnemer heeft psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 5 maanden na de laatste dosis proefbehandeling.
• Deelnemers met elektronische pacemakers of defibrillatoren
• Deelnemers die binnen 30 dagen na de eerste dosis van de behandeling een levend-virusvaccinatie hebben gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan
• Deelnemers die een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan studiecyclus 1, dag 1.
• Eerdere behandeling met anti-PD1- of anti-PDL1-immunotherapie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek en systemische therapie binnen 30 dagen na cyclus 1, dag 1.
• ECOG-prestatiestatus: >1
• Inadequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
• Deelnemer heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor nivolumab en/of een van zijn hulpstoffen