Неоадъювантная иммунотерапия Tavo + электропорация в сочетании с Nivo. у пациентов с меланомой

Критерии включения:

• Участник должен быть старше 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Гистологический диагноз меланомы

• Должен считаться хирургически операбельным и может проявляться в любой из следующих групп:

  1. Первичная меланома с клинически выраженными метастазами в регионарные лимфатические узлы, подтвержденными патологическим диагнозом.
  2. Клинически выявленный рецидив меланомы в бассейне(ах) регионарных лимфатических узлов, подтвержденный патологоанатомическим диагнозом.
  3. Клинически или гистологически выявляется первичная меланома с вовлечением множественных региональных узловых групп, подтвержденная патологоанатомическим диагнозом.
  4. Клинически обнаружен единичный очаг узловой метастатической меланомы, возникающий из неизвестного первичного очага, подтвержденный гистологическим диагнозом.
  5. Допускаются участники с транзиторными или сателлитными метастазами с поражением лимфатических узлов или без него, если они признаны операбельными при скрининге лечащим хирургом-онкологом.
  6. Допускаются участники с отдаленными кожными/подкожными метастазами, метастазами в мягкие ткани или узлы с поражением регионарных лимфатических узлов или без него, если они считаются потенциально операбельными и могут быть подвергнуты биопсии при скрининге лечащим хирургом-онкологом. Повышенный уровень ЛДГ не является исключением.
• Участники имеют право на участие в этом исследовании либо при появлении первичной меланомы с одновременным региональным узловым и/или транзитным или отдаленным метастазированием, либо во время клинически обнаруженного узлового, транзитного или отдаленного рецидива.
• Участники должны быть оценены с помощью стандартных визуализирующих исследований всего тела, включая позитронно-эмиссионную томографию - компьютерную томографию (ПЭТ-КТ; предпочтительно; включая диагностический компонент КТ, если это возможно) или КТ (если ПЭТ-КТ невозможно выполнить), а также магнитное исследование. резонансная томография (МРТ) головного мозга (или КТ, если МРТ не может быть проведена) в рамках первоначального клинического обследования при скрининге (не более чем за 4 недели до цикла 1, день 1).

• Иметь измеримое заболевание на основе RECIST v1.1, по крайней мере, с одним анатомически отличным поражением. Поражение или поражения должны соответствовать всем следующим исходным критериям:

  1. Доступен для электропорации
  2. Должен быть измерен по крайней мере в одном измерении (записывается самый длинный диаметр в плоскости измерения)
  3. Более 3 мм
• Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Участники мужского пола: Субъекты мужского пола, способные к деторождению, должны быть хирургически стерильными или должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и по крайней мере через 5 месяцев после последнего дня приема исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
• Участники женского пола: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до получения первого введения исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции за 30 дней до первого введения исследуемого препарата и в течение 5 месяцев после последнего дня приема исследуемого препарата (либо таво, либо ниволумаб); К приемлемым методам относятся гормональная контрацепция (оральные контрацептивы - пока в стабильной дозе, пластырь, имплантат и инъекция), внутриматочные средства или методы двойного барьера (например, противозачаточные средства). вагинальная диафрагма/вагинальная губка плюс презерватив или презерватив плюс спермицидный гель), половое воздержание или вазэктомия партнера. Женщины могут быть хирургически бесплодными или иметь срок не менее 1 года после последней менструации. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• У участника есть известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ. Также сюда входят пациенты, которые считаются здоровыми в течение как минимум 3 лет с момента последнего радикального лечения второго злокачественного новообразования.
• Участники с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2 при скрининге). Тестирование на ВИЧ при скрининге не требуется, если лечащий врач не считает это клинически показанным.
• Участники с активным гепатитом B (например, реактивный HBsAg) или гепатитом C (например, РНК ВГС [качественный] обнаружен при скрининге); Примечание. К участию в исследовании допускаются участники, вакцинированные против гепатита В и имеющие положительный результат только на поверхностные антитела против гепатита В. Тестирование на гепатиты В и С при скрининге не требуется, если лечащий врач не считает это клинически показанным.
• Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации с Главным исследователем.
• У участника в анамнезе был (неинфекционный) пневмонит, который требовал приема стероидов, или текущий пневмонит.
• У участника в анамнезе интерстициальное заболевание легких.
• У участника активная инфекция, требующая системной терапии.
• У участника есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.
• Участник не вылечился (т. е.> степени 1 в цикле 1, день 1) от НЯ из-за ранее введенного агента.
• Участник имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Участники, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 5 месяцев после последней дозы пробного лечения.
• Участники с электронными кардиостимуляторами или дефибрилляторами
• Участники, получившие живую вакцину против вируса в течение 30 дней после первой дозы лечения. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
• Участники, получившие переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая G-CSF, GM-CSF или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до цикла исследования 1, день 1.
• Предшествующее лечение иммунотерапией анти-PD1 или анти-PDL1.
• Участие в другом клиническом исследовании и системной терапии в течение 30 дней цикла 1, день 1.
• Статус производительности ECOG:> 1
• Неадекватная функция органа, как определено в протоколе
• У участника тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к ниволумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.