新辅助免疫疗法与 Tavo + 电穿孔结合 Nivo。在黑色素瘤患者中

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 岁（含）
• 黑色素瘤的组织学诊断

• 必须被认为可以通过手术进行手术，并且可能表现为以下任何一组：

  1. 经病理诊断证实的具有临床明显区域淋巴结转移的原发性黑色素瘤。
  2. 临床检测到区域淋巴结盆地黑色素瘤复发，经病理诊断证实。
  3. 临床或组织学检测到的原发性黑色素瘤涉及多个区域淋巴结群，经病理诊断证实。
  4. 临床检测到的由未知原发灶引起的单部位淋巴结转移性黑色素瘤，经病理诊断证实。
  5. 如果治疗外科肿瘤学家认为在筛选时可以通过手术切除，则允许有转移或卫星转移（有或没有淋巴结受累）的参与者。
  6. 如果参与者被认为有可能通过手术切除并且可以在筛选时由主治外科肿瘤学家进行活检，则允许有远处皮肤/皮下、软组织或淋巴结转移并伴有或不伴有区域淋巴结受累的参与者。 升高的 LDH 并不排除。
• 参与者有资格参加本研究，无论是在出现原发性黑色素瘤并发区域淋巴结和/或转移或远处转移时，还是在临床检测到淋巴结、转移或远处复发时
• 必须通过标准护理全身成像研究对参与者进行评估，包括正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描（PET-CT；首选；如果可能，包括诊断性 CT 组件）或 CT（如果不能进行 PET-CT）以及磁脑部共振成像 (MRI)（或 CT，如果无法进行 MRI）作为筛选时初始临床检查的一部分（在第 1 周期第 1 天之前不超过 4 周）。

• 患有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病，至少有一个解剖学上不同的病变。 病变或病变必须满足以下所有基线标准：

  1. 可用于电穿孔
  2. 必须至少在一个维度上进行测量（要记录测量平面中的最长直径）
  3. 大于 3 毫米
• 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
• 男性参与者：有生育能力的男性受试者必须通过手术绝育，或者必须同意在研究期间和研究药物给药最后一天后至少 5 个月内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的
• 女性参与者：有生育能力的女性在接受首次研究药物给药前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 对于有生育能力的女性，必须愿意在第一次研究药物给药前 30 天和最后一天研究药物给药（tavo 或 nivolumab）后 5 个月使用适当的避孕方法；可接受的方法包括激素避孕（口服避孕药——只要剂量稳定、贴片、植入和注射）、宫内节育器或双屏障方法（例如 阴道隔膜/阴道海绵加避孕套，或避孕套加杀精子果冻），性禁欲或结扎输精管的伴侣。 女性可能已通过手术绝育或距末次月经至少 1 年。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制

排除标准：

• 参与者患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。 此外，还包括从最后一次针对第二种恶性肿瘤的明确治疗起至少 3 年内被认为无病的患者。
• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者（筛选时有 HIV 1/2 抗体）。 除非主治医师认为有临床指征，否则不需要在筛查时进行 HIV 检测。
• 患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，在筛选时检测到 HCV RNA [定性]）的参与者；注意：已接种乙型肝炎疫苗且仅乙型肝炎表面抗体呈阳性的参与者被允许参加该研究。 除非主治医师认为有临床指征，否则不需要在筛选时进行乙型和丙型肝炎检测。
• 参与者在首次服用研究药物前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 在与首席研究员协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
• 参与者有（非传染性）肺炎病史，需要类固醇或目前患有肺炎。
• 参与者有间质性肺病史。
• 参与者患有需要全身治疗的活动性感染。
• 参与者有任何病症、疗法或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 由于先前施用的药剂，参与者尚未从 AE 中恢复（即，> 第 1 周期第 1 天的 1 级）。
• 参与者已知会干扰与研究要求合作的精神或药物滥用障碍。
• 在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生育孩子的参与者，从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后 5 个月。
• 使用电子起搏器或除颤器的参与者
• 在第一剂治疗后 30 天内接受过活病毒疫苗接种的参与者。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗
• 在研究第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）输注或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）给药的参与者。
• 既往接受过抗 PD1 或抗 PDL1 免疫疗法治疗。
• 在第 1 周期第 1 天的 30 天内参与另一项临床研究和全身治疗。
• ECOG 表现状态：>1
• 根据协议定义的器官功能不足
• 参与者对 nivolumab 和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）