Neoadjuvant immunterapi med Tavo + Elektroporation i kombination med Nivo. hos melanompatienter

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste vara ≥ 18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Histologisk diagnos av melanom

• Måste anses kirurgiskt opererbart och kan förekomma som någon av följande grupper:

  1. Primärt melanom med kliniskt uppenbara regionala lymfkörtelmetastaser, bekräftat genom patologisk diagnos.
  2. Kliniskt upptäckt återfall av melanom vid regional(a) lymfkörtelbassäng(er), bekräftad genom patologisk diagnos.
  3. Kliniskt eller histologiskt detekterat primärt melanom som involverar flera regionala nodalgrupper, bekräftat genom patologisk diagnos.
  4. Kliniskt detekterat enstaka ställe av nodalt metastaserande melanom som härrör från en okänd primär, bekräftad av patologisk diagnos.
  5. Deltagare med in transit eller satellitmetastaser med eller utan lymfkörtelpåverkan är tillåtna om de anses kirurgiskt resekterbara vid Screening av den behandlande kirurgiska onkologen.
  6. Deltagare med avlägsna kutana/subkutana, mjukvävnads- eller nodalmetastaser med eller utan regional lymfkörtelpåverkan är tillåtna om de anses potentiellt kirurgiskt resekterbara och kan biopsias vid Screening av den behandlande kirurgiska onkologen. Förhöjd LDH är inte ett undantag.
• Deltagarna är berättigade till denna studie antingen vid presentation av primärt melanom med samtidig regional nodal och/eller in-transit eller distansmetastas, eller vid tidpunkten för kliniskt detekterade nodal, i transit eller avlägsna återfall
• Deltagarna måste utvärderas genom standardiserade helkroppsavbildningsstudier inklusive positronemissionstomografi - datortomografi (PET-CT; föredraget; inklusive diagnostisk CT-komponent om möjligt) eller CT (om PET-CT inte kan göras) såväl som magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan (eller CT om MR inte kan göras) som en del av den första kliniska upparbetningen vid screening (högst 4 veckor före cykel 1, dag 1).

• Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1, med minst en anatomiskt distinkt lesion. Lesion eller lesioner måste uppfylla alla följande baslinjekriterier:

  1. Tillgänglig för elektroporering
  2. Måste mätas i minst en dimension (den längsta diametern i mätplanet ska registreras)
  3. Större än 3 mm
• Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Manliga deltagare: Manliga försökspersoner i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda adekvat preventivmetod under studien och minst 5 månader efter den sista dagen för studieläkemedlets administrering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Kvinnliga deltagare: Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första administreringen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. För kvinnor i fertil ålder, måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod från 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering och 5 månader efter sista dagen för studieläkemedlets administrering (antingen tavo eller nivolumab); acceptabla metoder inkluderar hormonell preventivmedel (orala preventivmedel - så länge som på stabil dos, plåster, implantat och injektion), intrauterina enheter eller metoder med dubbla barriärer (t.ex. vaginalt diafragma/vaginal svamp plus kondom, eller kondom plus spermiedödande gelé), sexuell abstinens eller en vasektomiserad partner. Kvinnor kan vara kirurgiskt sterila eller minst 1 år efter sista menstruation. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer. Inkluderar också patienter som anses vara sjukdomsfria i minst 3 år från den senaste definitiva behandlingen för en andra malignitet.
• Deltagare som har humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar vid screening). HIV-testning vid screening krävs inte om det inte anses vara kliniskt indicerat av den behandlande läkaren.
• Deltagare som har aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras vid screening); Obs: Deltagare som har vaccinerats mot Hepatit B och som endast är positiva för Hepatit B-ytantikroppen får delta i studien. Hepatit B- och C-test vid screening krävs inte om det inte anses vara kliniskt indicerat av den behandlande läkaren.
• Deltagaren har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med huvudutredaren.
• Deltagaren har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Deltagaren har en historia av interstitiell lungsjukdom.
• Deltagaren har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Deltagaren har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Deltagaren har inte återhämtat sig (dvs > grad 1 vid cykel 1, dag 1) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Deltagaren har känt till psykiatriska eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav.
• Deltagare som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till 5 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Deltagare med elektronisk pacemaker eller defibrillator
• Deltagare som har fått en levande virusvaccination inom 30 dagar efter den första behandlingens dos. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna
• Deltagare som har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studiecykel 1, dag 1.
• Tidigare behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1 immunterapi.
• Deltagande i en annan klinisk studie och systemisk terapi inom 30 dagar efter cykel 1, dag 1.
• ECOG-prestandastatus: >1
• Otillräcklig organfunktion enligt protokollet
• Deltagaren har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot nivolumab och/eller något av dess hjälpämnen