Thérapie par cellules dendritiques associée à un traitement immunomodulateur dans la sclérose en plaques (TolDecCOMBINEM)
17 février 2026 mis à jour par: Judit Pich
L'objectif de ce projet est d'évaluer correctement l'efficacité clinique de la thérapie TolDec par l'imagerie, les paramètres cliniques et de substitution liés à l'activité de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Notre hypothèse de travail est de faire une thérapie combinée avec des médicaments immunomodulateurs à faible efficacité modérée dans le but d'augmenter l'efficacité sans provoquer d'effets indésirables graves tels que ceux associés aux thérapies à haute efficacité disponibles.
Les thérapies cellulaires représentent un traitement hautement spécifique visant à cibler des sous-ensembles sélectifs de cellules « pathogènes ».
Tol-Dec chargé de peptides immunogènes interagit avec les lymphocytes T spécifiques de l'Ag en induisant des lymphocytes T régulateurs sans affecter les autres sous-ensembles de cellules, ce qui entraîne un déplacement anti-inflammatoire des réponses immunologiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
45
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espagne
- Hospital de Sant Pau
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari de Bellvitge
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne
- Hospital Moisès Broggi
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 65 ans.
- Patients diagnostiqués avec SEP-RR selon les critères de McDonald 2017.
- Durée de la SEP < 10 ans.
- Échelle d'état d'invalidité élargie (EDSS) de 0 à < 5,5.
- Patients éligibles pour commencer ou déjà sous traitement par un traitement immunomodulateur de première intention (interféron bêta 1a, interféron bêta 1b, acétate de glatiramère, tériflunomide ou dymethyl-fumarate).
- Capable de signer un consentement éclairé.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'inclusion dans l'étude et accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant l'étude. Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprendront : dispositif intra-utérin, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé et abstinence sexuelle.
Critère d'exclusion:
- Présence d'une rechute ou utilisation de stéroïdes 30 jours avant la visite de dépistage.
- Utilisation concomitante de tout type de thérapie immunomodulatrice / immunosuppressive.
- Utilisation d'un traitement immunosuppresseur ou cytotoxique antérieur au cours des 6 derniers mois. Utilisation antérieure d'alemtuzumab, de cladribine ou d'une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches à tout moment.
- Patients incapables ou refusant de subir des examens IRM.
- Maladies systémiques sévères ou antécédent de cancer ou de cancer familier héréditaire.
- Maladie concomitante cliniquement pertinente : maladie cardiaque, gastro-intestinale, hépatique, pulmonaire, neurologique, rénale ou autre maladie majeure.
- Impossibilité de procéder à la leucaphérèse (ex. absence d'accès veineux périphérique).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Abus de drogue ou d'alcool.
- Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques systémiques actives, ou connus pour avoir le SIDA ou pour avoir un test positif pour les anticorps anti-VIH lors du dépistage.
- Infection bactérienne, virale ou fongique connue en cours (à l'exception de l'onychomycose et de la dermatomycose), tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
- Patients ayant des antécédents connus de syphilis ou de tuberculose ou testés positifs pour la syphilis (réagine plasmatique rapide positive, RPR) ou la tuberculose (test cutané positif) lors du dépistage. Tuberculose (TB) active ou latente.
- Démence ou problèmes psychiatriques, cognitifs ou comportementaux graves ou autre comorbidité pouvant interférer avec le respect du protocole.
- Toute autre condition médicale ou chirurgicale cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger en participant à l'étude.
- Participation à d'autres études expérimentales dans les 90 jours précédant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TolDec
Cellules dendritiques tolérogènes adultes différenciées par sang périphérique autologue expansées
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L'infusion des cellules/placebo aura lieu à l'Hospital Clínic de Barcelona (semaines 0, 2 et 4).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo des cellules dendritiques
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L'infusion des cellules/placebo aura lieu à l'Hospital Clínic de Barcelona (semaines 0, 2 et 4).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changements par rapport au départ du nombre de lésions CUA (nombre moyen de la somme aux semaines 12, 18 et 24).
Délai: semaine 12, 18 et 24
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semaine 12, 18 et 24
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Proportion de patients présentant des événements indésirables de grade 3 à 4 liés à l'administration du produit au cours de la période d'étude.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Proportion de patients présentant des événements indésirables de grade 3 à 4 liés au produit à l'étude.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients présentant des événements indésirables de grade 3 à 4 liés au produit à l'étude.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Proportion de patients présentant des événements SAE liés au produit à l'étude.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Proportion de patients ayant eu au moins une poussée de SEP au cours de la période d'étude.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Nombre total de poussées de SEP à 24 semaines.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Délai avant la première poussée de SEP pendant la période d'étude.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport au départ dans la progression du handicap selon l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) à la semaine 24.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport à la ligne de base dans la progression de l'invalidité par Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) à la semaine 24.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport au départ dans le nombre de lésions CUA à la semaine 24.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Proportion de patients exempts de lésion CUA, de lésions rehaussées par le gadolinium sur l'IRM T1 et de lésions nouvelles ou agrandies sur l'IRM T2 au cours des 24 semaines d'étude.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport au départ du nombre de lésions T1 rehaussées par le Gd par scanner (nombre moyen de la somme aux semaines 12, 18 et 24) et à la semaine 24.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport au départ du nombre de lésions T2 nouvelles ou en expansion par scanner (nombre moyen de la somme aux semaines 12, 18 et 24) et à la semaine 24.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport aux valeurs initiales du volume global du cerveau, de la matière blanche et grise et du volume de la moelle cervicale à l'IRM à 24 semaines.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport au départ dans le nombre de lésions corticales à l'IRM à 24 semaines.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport à la ligne de base dans les mesures RM des lésions diffuses du tissu cérébral par MTR à 24 semaines
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport au départ dans les mesures MR des temps de relaxation de T1 et T2 par MTR à 24 semaines.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements dans les mesures DTI en tant que diffusivité moyenne (MD), anisotropie fractionnaire (FA), diffusivité radiale (Dr) et diffusivité axiale (Da) à 24 semaines.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport au départ dans la production de cytokines (y compris IFNgamma, IL-17, IL-4 et IL-10) en réponse à une stimulation peptidique spécifique dans les surnageants de culture de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à 12 et 24 semaines.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport à la ligne de base de la prolifération des lymphocytes T aux peptides immunogènes à 12 et 24 semaines.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Changements par rapport au départ dans les sous-ensembles de cellules immunitaires dans les PBMC, y compris les sous-types de PBMC, les sous-populations de lymphocytes T et les sous-ensembles de Treg, les lymphocytes T «encéphalitogènes» CD4 et CD8 GM-CSF et les sous-types de lymphocytes T par phénotype de mémoire d'activation à 12 et 24 semaines.
Délai: semaine 24
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semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Yolanda Blanco, MD, Hospital Clinic of Barcelona
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
9 septembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 août 2020
Première publication (Réel)
28 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TolDec-COMBINEM
- 2020-000737-41 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .