Efficacité du sofosbuvir plus lédipasvir chez les patients égyptiens atteints de COVID-19 par rapport au traitement standard

Cet essai clinique contrôlé randomisé est une étude prospective, comparative, en simple aveugle, randomisée qui a été menée sur 250 patients, divisés en deux groupes égaux. Le groupe que j'ai reçu Sofosbuvir plus Ledipasvir et le groupe II ont reçu Oseltamivir, hydroxychloroquine "HCQ" plus Azithromycine (le comité médical local de l'hôpital Almaza Fever a guidé le protocole de traitement standard pour COVID-19).

Randomisation (dans les ECR uniquement)

Une fois inscrits à l'étude, les patients sont assignés au hasard à l'un des groupes suivants :

• Groupe I (groupe SL, n=125) : les patients ont reçu du sofosbuvir plus du lédipasvir.
• Groupe II (groupe OCH, n = 125) : les patients ont reçu de l'oseltamivir plus HCQ et de l'azithromycine.

Randomisation appliquée par numéro généré par ordinateur et dissimulée à l'aide d'une enveloppe opaque scellée numérotée séquentiellement.

Groupe I Les patients affectés à ce groupe (125 patients) ont reçu du sofosbuvir plus du lédipasvir (médicament anti-VHC approuvé par la FDA depuis 2014, avec ID de référence : 4081324), une fois par jour pendant 15 à 21 jours comme durée minimale et maximale de traitement, respectivement.

Des médicaments conservateurs supplémentaires ont été administrés, notamment des céphalosporines de troisième génération (ceftriaxone 2 g/24 heures) pendant 7 jours, de la méthylprednisolone 1 mg/kg/jour pendant 7 jours ; et une héparine de bas poids moléculaire prophylactique (énoxaparine) 40 mg/24 heures a été administrée tout au long de la période d'hospitalisation.

Les patients ont été évalués comme prévu aux jours 0, 5, 10 et 15 (également au jour 21 si la durée est prolongée) sur le plan clinique, les examens de laboratoire, y compris la RT-PCR et la TDM thoracique. La RT-PCR avec un résultat négatif a été répétée après 24 à 48 heures.

Les médicaments ont été arrêtés à tout moment en cas de détérioration clinique, radiologique ou de laboratoire.

Groupe II

Les patients de ce groupe (125 patients) ont reçu le protocole de traitement standard guidé par le comité médical local de l'hôpital Almaza Fever pour COVID-19 :

• Oseltamivir 150 mg q 12 heures pendant 10 jours ;
• HCQ 400 q 12 heures pendant un jour suivi de 200 mg q 12 heures pendant 9 jours ; et
• Azithromycine 500 mg une fois par jour pendant 1 jour, suivi de 250 mg une fois par jour pendant 6 jours.
• Des médicaments conservateurs supplémentaires ont également été administrés. Les patients ont été évalués comme prévu aux jours 0, 5 et 11 sur le plan clinique, les examens de laboratoire, y compris la RT-PCR et la TDM thoracique. La RT-PCR avec un résultat négatif a été répétée après 24 à 48 heures. Les médicaments étaient arrêtés à tout moment, s'il y avait une détérioration clinique, radiologique ou biologique.

2.3 Outils d'évaluation

Des examens de base ont été appliqués à tous les patients au jour 0 , répétés les jours 5 , 10 et 15 ou plus tôt selon l' ordonnance du médecin , notamment :

• CBC, NLR "rapport lymphocytes neutrophiles".
• RSE.
• AST, ALT, créatinine ; glycémie à jeun.
• ECG.
• CT thoracique, la pneumonie a été évaluée à l'admission à l'aide du système de notation CT Severity (CT-SSS) et CO-RADS (pourcentage par lobe avec un maximum de 5 points pour chaque lobe et 25 points pour les deux poumons ; Poumon droit" RUL , RML & RLL " ; Poumon gauche " LUL & LLL " ) (11)

Le CT thoracique de suivi a été répété les jours 5, 10 et 15 ou plus tôt selon la demande du médecin. Il a été rapporté comme progressif, régressif, stationnaire ou résolu (progressif : pavage fou +↑CTSS ± ​​consolidation ; régressif : c'est-à-dire absorption (pavage fou résolu +↓CTSS (12) ; guéri : résolution complète des plaques pulmonaires).

D'autres enquêtes ont été demandées et répétées au besoin, notamment :

• LDH.
• TG.
• D. gradateur.
• S.ferritine.
• Niveau d'interleukine 6.
• Abdominaux américains

Le test COVID-19 RT-PCR a été effectué par extraction de l'ADN du virus en utilisant l'un ou l'autre des appareils (QIA cube ou QIA symphony), il faut 70 minutes pour 12 échantillons sur QIA cube ou 5 heures pour 96 échantillons sur QIA symphonie. Ensuite, le processus a été appliqué pour la préparation et la mise en œuvre de l'étape RT-PCR en utilisant des produits chimiques pour la détection du COVID-19, qui prend d'une heure et demie à deux heures pour 72 échantillons.

Critères de sortie

• Résolution des symptômes (température corporelle normale pendant au moins 3 jours et symptômes respiratoires nettement améliorés).
• Amélioration radiologique du schéma pulmonaire au scanner thoracique.
• Clairance virologique documentée dans 2 échantillons à au moins 24 heures d'intervalle.
• Il n'y avait pas de comorbidités ni de complications nécessitant une hospitalisation.
• SpO2 > 93 % sans inhalation assistée d'oxygène.
• Sortie approuvée par une équipe médicale pluridisciplinaire.