Eficácia de Sofosbuvir mais Ledipasvir em pacientes egípcios com COVID-19 em comparação com o tratamento padrão

Este ensaio clínico randomizado controlado é um estudo prospectivo, comparativo, cego, randomizado, conduzido em 250 pacientes, divididos em dois grupos iguais. O grupo I recebeu Sofosbuvir mais Ledipasvir e o Grupo II recebeu Oseltamivir, hidroxicloroquina "HCQ" mais Azitromicina (o comitê médico local do Almaza Fever Hospital guiou o protocolo de tratamento padrão para COVID-19).

Randomização (apenas em RCT)

Uma vez inscritos no estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para um dos seguintes grupos:

• Grupo I (grupo SL, n=125): pacientes receberam Sofosbuvir mais Ledipasvir.
• Grupo II (grupo OCH, n=125): os pacientes receberam Oseltamivir mais HCQ & Azitromicina.

Randomização aplicada por meio de número gerado por computador e ocultada por meio de envelope opaco numerado sequencialmente e lacrado.

Grupo I Os pacientes designados para este grupo (125 pacientes) receberam Sofosbuvir mais Ledipasvir (fármaco anti-HCV aprovado pela FDA desde 2014, com ID de referência: 4081324), uma vez ao dia por 15 a 21 dias como duração mínima e máxima da terapia, respectivamente.

Medicações conservadoras adicionais foram administradas, incluindo cefalosporinas de terceira geração (ceftriaxona 2 g/24 horas) por 7 dias, metilprednisolona 1 mg/kg/dia por 7 dias; e profilática heparina de baixo peso molecular (enoxaparina) 40 mg/24 horas durante todo o período de internação.

Os pacientes foram avaliados conforme programado nos dias 0,5,10 e 15 (também, dia 21 se a duração for prolongada) clinicamente, investigações laboratoriais incluindo RT-PCR e TC de tórax. RT-PCR com resultado negativo foi repetido após 24-48 horas.

As medicações paravam a qualquer momento se houvesse deterioração clínica, radiológica ou laboratorial.

Grupo II

Os pacientes deste grupo (125 pacientes) receberam o protocolo de tratamento padrão guiado pelo comitê médico local do Almaza Fever Hospital para COVID-19:

• Oseltamivir 150 mg a cada 12 horas por 10 dias;
• HCQ 400 q 12 horas por um dia seguido de 200mg q 12 horas por 9 dias; e
• Azitromicina 500mg uma vez ao dia por 1 dia, seguido de 250mg uma vez ao dia por 6 dias.
• Medicamentos conservadores adicionais também foram administrados. Os pacientes foram avaliados conforme programado nos dias 0, 5 e 11 clinicamente, investigações laboratoriais incluindo RT-PCR e TC de tórax. RT-PCR com resultado negativo foi repetido após 24-48 horas. A medicação era suspensa a qualquer momento, caso houvesse deterioração clínica, radiológica ou laboratorial.

2.3 Ferramentas de avaliação

Investigações básicas foram aplicadas para todos os pacientes no dia 0 , repetidas nos dias 5 , 10 e 15 ou antes de acordo com a ordem do médico , incluindo :

• CBC, NLR "razão de linfócitos neutrófilos".
• ESR.
• AST, ALT, creatinina; glicemia de jejum.
• ECG.
• A pneumonia por TC de tórax foi avaliada na admissão usando o Sistema de Pontuação de Gravidade por TC (CT-SSS) e CO-RADS (porcentagem por lobo com máximo de 5 pontos para cada lobo e 25 pontos para ambos os pulmões; Pulmão Direito" RUL, RML e RLL " ; Pulmão esquerdo " LUL & LLL " ) (11)

A TC de tórax de acompanhamento foi repetida no dia 5, 10 e dia 15 ou antes, de acordo com a solicitação do médico. Foi relatado como progressivo, regressivo, estacionário ou resolvido (progressivo: pavimentação irregular +↑CTSS ± ​​consolidação; regressivo: ou seja, absorção (padrão de pavimentação irregular resolvido +↓CTSS (12); Curado: resolução completa de manchas pneumônicas).

Outras investigações foram feitas e repetidas quando necessário, incluindo:

• LDH.
• TG.
• D. mais escuro.
• S. Ferritina.
• Nível de interleucina 6.
• Abdominal E.U.A.

O teste COVID-19 RT-PCR foi feito por extração do DNA do vírus usando qualquer dispositivo (cubo QIA ou sinfonia QIA), leva 70 minutos para cada 12 amostras no cubo QIA ou 5 horas para cada 96 amostras no QIA sinfonia. Em seguida, foi aplicado o processo de preparo e execução da etapa de RT-PCR com uso de produtos químicos para detecção do COVID-19, que leva de uma hora e meia a duas horas para 72 amostras.

Critérios de alta

• Resolução dos sintomas (temperatura corporal normal por pelo menos 3 dias e sintomas respiratórios significativamente melhorados).
• Melhora radiológica do padrão pneumônico na TC de tórax.
• Depuração virológica documentada em 2 amostras com pelo menos 24 horas de intervalo.
• Não houve comorbidades ou complicações, que necessitassem de internação.
• SpO2 > 93% sem inalação assistida de oxigênio.
• Alta aprovada por equipe médica multidisciplinar.