Účinnost přípravku Sofosbuvir plus ledipasvir u egyptských pacientů s COVID-19 ve srovnání se standardní léčbou

Tato randomizovaná kontrolovaná klinická studie je prospektivní, srovnávací, jednoduše zaslepená, randomizovaná studie, která byla provedena na 250 pacientech rozdělených do dvou stejných skupin. Skupina I dostala Sofosbuvir plus Ledipasvir a Skupina II dostala Oseltamivir, hydroxychlorochin „HCQ“ plus Azithromycin (místní lékařský výbor nemocnice Almaza Fever Hospital řídil standardní léčebný protokol pro COVID-19).

Randomizace (pouze v RCT)

Po zařazení do studie byli pacienti náhodně rozděleni do jedné z následujících skupin:

• Skupina I (SL skupina, n=125): pacienti dostávali Sofosbuvir plus Ledipasvir.
• Skupina II (skupina OCH, n=125): pacienti dostávali oseltamivir plus HCQ a azithromycin.

Randomizace aplikovaná prostřednictvím počítačem generovaného čísla a skrytá pomocí postupně očíslované, zapečetěné neprůhledné obálky.

Skupina I Pacienti zařazení do této skupiny (125 pacientů) dostávali Sofosbuvir plus Ledipasvir (lék proti HCV schválený FDA od roku 2014, s referenčním číslem: 4081324), jednou denně po dobu 15 až 21 dnů jako minimální, respektive maximální trvání léčby.

Byla podávána další konzervativní medikace včetně cefalosporinů třetí generace (Ceftriaxon 2 g/24 hodin) po dobu 7 dnů, methylprednisolon 1 mg/kg/den po dobu 7 dnů; a profylaktický nízkomolekulární heparin (enoxaparin) 40 mg/24 hodin byl podáván po celou dobu hospitalizace.

Pacienti byli hodnoceni podle plánu v den 0, 5, 10 a 15 (také 21. den, pokud byla prodloužena doba trvání) klinicky, laboratorními vyšetřeními včetně RT-PCR a C.T hrudníku. RT-PCR s negativním výsledkem byla opakována po 24-48 hodinách.

Medikace byla zastavena kdykoli, pokud došlo ke klinickému, radiologickému nebo laboratornímu zhoršení.

Skupina II

Pacienti v této skupině (125 pacientů) obdrželi místní lékařský výbor nemocnice Almaza Fever Hospital řízený standardní léčebný protokol pro COVID-19:

• oseltamivir 150 mg q 12 hodin po dobu 10 dnů;
• HCQ 400 q 12 hodin po dobu jednoho dne a následně 200 mg q 12 hodin po dobu 9 dnů; a
• Azithromycin 500 mg jednou denně po dobu 1 dne, poté 250 mg jednou denně po dobu 6 dnů.
• Byly také podávány další konzervativní léky. Pacienti byli hodnoceni podle plánu v den 0, 5 a 11 klinicky, laboratorními vyšetřeními včetně RT-PCR a CT hrudníku. RT-PCR s negativním výsledkem byla opakována po 24-48 hodinách. Medikace byla zastavena kdykoli, pokud došlo ke klinickému, radiologickému nebo laboratornímu zhoršení.

2.3 Nástroje hodnocení

Základní vyšetření byla aplikována u všech pacientů v den 0, opakována 5., 10. a 15. den nebo dříve podle objednávky lékaře, včetně:

• CBC, NLR "poměr neutrofilních lymfocytů".
• ESR.
• AST, ALT, kreatinin; glykémie nalačno.
• EKG.
• CT hrudníku, pneumonie byla hodnocena při přijetí pomocí CT Severity Scoring System (CT-SSS) a CO-RADS (procento na lalok s max. 5 body pro každý lalok a 25 body pro obě plíce; pravá plíce" RUL, RML & RLL" ; Levá plíce " LUL & LLL " ) (11)

Kontrolní CT hrudníku bylo opakováno 5., 10. a 15. den nebo dříve podle požadavku lékaře. Byl hlášen jako progresivní, regresivní, stacionární nebo vyřešený (progresivní: šílená dlažba +↑CTSS ± ​​konsolidace; regresivní: tj. absorpce (vyřešený šílený vzor dlažby +↓CTSS (12); Vyléčeno: úplné odstranění pneumonických skvrn).

Byla požádána a v případě potřeby opakována další šetření, včetně:

• LDH.
• TG.
• D. stmívač.
• S.Ferritin.
• Interleukin 6 úrovně.
• Břišní U.S.

COVID-19 RT-PCR test byl proveden extrakcí DNA viru pomocí jednoho zařízení (QIA cube nebo QIA symphony), trvá 70 minut pro každých 12 vzorků na QIA kostce nebo 5 hodin pro každých 96 vzorků na QIA symfonie. Poté byl proces aplikován na přípravu a realizaci kroku RT-PCR s využitím chemikálií pro detekci COVID-19, což u 72 vzorků trvá hodinu a půl až dvě hodiny.

Kritéria vypouštění

• Ústup příznaků (Normální tělesná teplota po dobu alespoň 3 dnů a výrazné zlepšení respiračních příznaků).
• Radiologické zlepšení pneumonického profilu na CT hrudníku.
• Dokumentovaná virologická clearance ve 2 vzorcích s odstupem nejméně 24 hodin.
• Nevyskytla se žádná přidružená onemocnění ani komplikace, které by vyžadovaly hospitalizaci.
• SpO2 > 93 % bez asistované inhalace kyslíku.
• Propuštění schválilo multidisciplinární lékařský tým.