Eficacia de sofosbuvir más ledipasvir en pacientes egipcios con COVID-19 en comparación con el tratamiento estándar

Este ensayo clínico aleatorizado controlado es un estudio aleatorizado prospectivo, comparativo, simple ciego que se realizó en 250 pacientes, divididos en dos grupos iguales. El grupo I recibió Sofosbuvir más Ledipasvir y el Grupo II recibió Oseltamivir, hidroxicloroquina "HCQ" más Azitromicina (el comité médico local del Hospital de Fiebre de Almaza guió el protocolo estándar de tratamiento para COVID-19).

Aleatorización (solo en ECA)

Una vez inscritos en el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los siguientes grupos:

• Grupo I (grupo SL, n=125): los pacientes recibieron Sofosbuvir más Ledipasvir.
• Grupo II (grupo OCH, n=125): los pacientes recibieron Oseltamivir más HCQ y azitromicina.

La aleatorización se aplicó a través de un número generado por computadora y se ocultó mediante sobres opacos sellados numerados secuencialmente.

Grupo I Los pacientes asignados a este grupo (125 pacientes) recibieron Sofosbuvir más Ledipasvir (medicamento contra el VHC aprobado por la FDA desde 2014, con ID de referencia: 4081324), una vez al día durante 15 a 21 días como duración mínima y máxima de la terapia, respectivamente.

Se administraron medicamentos conservadores adicionales, incluidas cefalosporinas de tercera generación (Ceftriaxona 2 g/24 horas) durante 7 días, metilprednisolona 1 mg/kg/día durante 7 días; y heparina de bajo peso molecular (enoxaparina) profiláctica 40 mg/24 horas durante todo el período de hospitalización.

Los pacientes fueron evaluados según lo programado en los días 0, 5, 10 y 15 (también, el día 21 si la duración fue prolongada) clínicamente, investigaciones de laboratorio que incluyeron RT-PCR y TAC de tórax. La RT-PCR con resultado negativo se repitió después de 24-48 horas.

Los medicamentos se suspendieron en cualquier momento si había algún deterioro clínico, radiológico o de laboratorio.

Grupo II

Los pacientes de este grupo (125 pacientes) fueron recibidos por el comité médico local del Hospital de Fiebre de Almaza guiado por el protocolo de tratamiento estándar para COVID-19:

• Oseltamivir 150 mg cada 12 horas durante 10 días;
• HCQ 400 cada 12 horas durante un día seguido de 200 mg cada 12 horas durante 9 días; y
• Azitromicina 500 mg una vez al día durante 1 día, seguido de 250 mg una vez al día durante 6 días.
• También se administraron medicamentos conservadores adicionales. Los pacientes fueron evaluados según lo programado en los días 0, 5 y 11 clínicamente, investigaciones de laboratorio que incluyeron RT-PCR y TAC de tórax. La RT-PCR con resultado negativo se repitió después de 24-48 horas. La medicación se suspendió en cualquier momento, si había algún deterioro clínico, radiológico o de laboratorio.

2.3 Herramientas de evaluación

Se aplicaron investigaciones básicas para todos los pacientes en el día 0, repetidas en los días 5, 10 y 15 o antes con respecto a la orden del médico, que incluyen:

• CBC, NLR "proporción de linfocitos neutrófilos".
• ESR.
• AST, ALT, creatinina; glucemia en ayunas.
• electrocardiograma
• T.T. de tórax, la neumonía se evaluó al ingreso utilizando el Sistema de puntuación de gravedad de TAC (CT-SSS) y CO-RADS (Porcentaje por lóbulo con un máximo de 5 puntos para cada lóbulo y 25 puntos para ambos pulmones; Pulmón derecho" RUL, RML y RLL " ; Pulmón izquierdo " LUL & LLL " ) (11)

La TC torácica de seguimiento se repitió los días 5, 10 y 15 o antes según la solicitud del médico. Se informó como progresiva, regresiva, estacionaria o resuelta (progresiva: pavimentación loca +↑CTSS ± ​​consolidación; regresiva: es decir, absorción (patrón de pavimentación loca resuelta +↓CTSS (12); curada: resolución completa de los parches neumónicos).

Se solicitaron y repitieron otras investigaciones cuando fue necesario, incluyendo:

• LDH.
• TG.
• D. atenuador.
• S. Ferritina.
• Nivel de interleucina 6.
• EE. UU. abdominales

La prueba COVID-19 RT-PCR se realizó mediante la extracción del ADN del virus utilizando cualquier dispositivo (QIA cube o QIA symphony), toma 70 minutos por cada 12 muestras en QIA cube o 5 horas por cada 96 muestras en QIA sinfonía. Luego se aplicó el proceso para la preparación e implementación del paso RT-PCR mediante el uso de químicos para la detección del COVID-19, el cual toma de una hora y media a dos horas para 72 muestras.

Criterios de alta

• Resolución de los síntomas (Temperatura corporal normal durante al menos 3 días y mejoría significativa de los síntomas respiratorios).
• Mejoría radiológica del patrón neumónico en TAC de tórax.
• Aclaramiento virológico documentado en 2 muestras con al menos 24 horas de diferencia.
• No hubo comorbilidades ni complicaciones que requieran hospitalización.
• SpO2 > 93 % sin inhalación de oxígeno asistida.
• Alta aprobada por equipo médico multidisciplinario.