Skuteczność Sofosbuvir Plus Ledipasvir u egipskich pacjentów z COVID-19 w porównaniu ze standardowym leczeniem

To randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne jest prospektywnym, porównawczym, randomizowanym badaniem z pojedynczą ślepą próbą, które przeprowadzono na 250 pacjentach, podzielonych na dwie równe grupy. Grupa I otrzymała Sofosbuvir plus Ledipasvir, a Grupa II otrzymała Oseltamivir, hydroksychlorochinę „HCQ” plus Azytromycynę (lokalny komitet medyczny szpitala Almaza Fever, zgodnie ze standardowym protokołem leczenia COVID-19).

Randomizacja (tylko w RCT)

Po włączeniu do badania pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z następujących grup:

• Grupa I (grupa SL, n=125): pacjenci otrzymywali Sofosbuvir plus Ledipasvir.
• Grupa II (grupa OCH, n=125): pacjenci otrzymywali oseltamiwir plus HCQ i azytromycynę.

Randomizacja zastosowana za pomocą wygenerowanego komputerowo numeru i ukryta za pomocą sekwencyjnie numerowanej, zapieczętowanej nieprzezroczystej koperty.

Grupa I Pacjenci przydzieleni do tej grupy (125 pacjentów) otrzymywali Sofosbuvir plus Ledipasvir (lek przeciw HCV zatwierdzony przez FDA od 2014 r., o numerze referencyjnym: 4081324), raz dziennie przez 15 do 21 dni jako odpowiednio minimalny i maksymalny czas trwania terapii.

Podano dodatkowe leki zachowawcze, w tym cefalosporyny trzeciej generacji (ceftriakson 2 g/24 h) przez 7 dni, metyloprednizolon 1 mg/kg mc./dobę przez 7 dni; przez cały okres hospitalizacji podawano profilaktycznie heparynę drobnocząsteczkową (enoksaparynę) w dawce 40 mg/24 h.

Pacjenci byli oceniani zgodnie z planem w dniach 0, 5, 10 i 15 (również w dniu 21, jeśli przedłużony czas trwania) klinicznie, badania laboratoryjne, w tym RT-PCR i TK klatki piersiowej. RT-PCR z wynikiem negatywnym powtórzono po 24-48 godzinach.

Leki przerywano w dowolnym momencie, jeśli doszło do pogorszenia stanu klinicznego, radiologicznego lub laboratoryjnego.

Grupa II

Pacjenci z tej grupy (125 pacjentów) zostali przyjęci przez lokalną komisję lekarską Almaza Fever Hospital zgodnie ze standardowym protokołem leczenia COVID-19:

• oseltamiwir 150 mg co 12 godzin przez 10 dni;
• HCQ 400 co 12 godzin przez jeden dzień, a następnie 200 mg co 12 godzin przez 9 dni; I
• Azytromycyna 500 mg raz dziennie przez 1 dzień, a następnie 250 mg raz dziennie przez 6 dni.
• Podano również dodatkowe leki konserwatywne. Pacjenci byli oceniani zgodnie z planem w dniu 0, 5 i 11 klinicznie, badania laboratoryjne, w tym RT-PCR i TK klatki piersiowej. RT-PCR z wynikiem negatywnym powtórzono po 24-48 godzinach. Podawanie leków przerywano w dowolnym momencie, jeśli doszło do pogorszenia stanu klinicznego, radiologicznego lub laboratoryjnego.

2.3 Narzędzia oceny

U wszystkich pacjentów wykonano podstawowe badania w dniu 0 , powtórzone w dniach 5 , 10 i 15 lub wcześniej na zlecenie lekarza , w tym :

• CBC, NLR „stosunek limfocytów obojętnochłonnych”.
• OB.
• AST, ALT, kreatynina; glukozy we krwi na czczo.
• EKG.
• CT klatki piersiowej, zapalenie płuc oceniano przy przyjęciu za pomocą CT Severity Scoring System (CT-SSS) i CO-RADS (procent na płat z maksymalnie 5 punktami dla każdego płata i 25 punktów dla obu płuc; prawe płuco „RUL, RML i RLL” ;Płuco lewe "LUL & LLL" ) (11)

Kontrolną TK klatki piersiowej powtórzono w dniach 5, 10 i 15 lub wcześniej zgodnie z zaleceniami lekarza. Opisywano go jako postępujący, regresywny, stacjonarny lub rozdzielony (progresywny: szalony bruk +↑CTSS ± ​​konsolidacja; regresywny: tj.

W razie potrzeby zlecono i powtórzono inne badania, w tym:

• LDH.
• TG.
• D. ściemniacz.
• S. Ferrytyna.
• Poziom interleukiny 6.
• Brzuch USA

Test COVID-19 RT-PCR został przeprowadzony poprzez ekstrakcję DNA wirusa przy użyciu dowolnego urządzenia (QIA cube lub QIA symphony). Zajmuje to 70 minut na każde 12 próbek w kostce QIA lub 5 godzin na każde 96 próbek w QIA symfonia. Następnie proces został zastosowany do przygotowania i wdrożenia etapu RT-PCR z wykorzystaniem chemikaliów do wykrywania COVID-19, co trwa od półtorej godziny do dwóch godzin dla 72 próbek.

Kryteria absolutorium

• Ustąpienie objawów (Normalna temperatura ciała przez co najmniej 3 dni i znaczna poprawa objawów ze strony układu oddechowego).
• Radiologiczna poprawa wzorca zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej.
• Udokumentowany klirens wirusologiczny w 2 próbkach w odstępie co najmniej 24 godzin.
• Nie stwierdzono chorób współistniejących ani powikłań wymagających hospitalizacji.
• SpO2 > 93% bez wspomaganej inhalacji tlenem.
• Wypis zatwierdzony przez multidyscyplinarny zespół medyczny.