Effekten av Sofosbuvir Plus Ledipasvir hos egyptiska patienter med covid-19 jämfört med standardbehandling
För närvarande finns det ingen känd effektiv terapi eller vaccin för behandling av SARS-CoV-2, vilket visar att det är brådskande att identifiera effektiva terapier.
Denna studie syftar till att utvärdera effekten av anti-HCV-läkemedel "Sofosbuvir-Ledipasvir" vid behandling av måttliga fall med SARS-COV-2-infektion, i jämförelse med standardbehandlingen (hydroxiklorokin, oseltamivir och azitromycin).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna randomiserade kontrollerade kliniska studie är en prospektiv, jämförande, enkelblind, randomiserad studie som genomfördes på 250 patienter, uppdelade i två lika grupper. Gruppen I fick Sofosbuvir plus Ledipasvir och Grupp II fick Oseltamivir, hydroxiklorokin "HCQ" plus Azithromycin (den lokala medicinska kommittén på Almaza Fever Hospital guidad standardbehandlingsprotokoll för COVID-19).
Randomisering (endast i RCT)
När patienterna väl registrerats i studien slumpmässigt tilldelas en av följande grupper:
- Grupp I (SL-grupp, n=125): patienter fick Sofosbuvir plus Ledipasvir.
- Grupp II (OCH-grupp, n=125): patienter fick Oseltamivir plus HCQ och azitromycin.
Randomisering tillämpas genom datorgenererat nummer och döljs med sekventiellt numrerade, förseglade ogenomskinliga kuvert.
Grupp I Patienter som tillhörde denna grupp (125 patienter) fick Sofosbuvir plus Ledipasvir (FDA-godkänt anti-HCV-läkemedel sedan 2014, med referens-ID: 4081324), en gång dagligen under 15 till 21 dagar som minsta respektive maximala behandlingstid.
Ytterligare konservativa läkemedel gavs inklusive tredje generationens cefalosporiner (Ceftriaxon 2 g/24 timmar) i 7 dagar, metylprednisolon 1 mg/kg/dag i 7 dagar; och profylaktiskt lågmolekylärt heparin (enoxaparin) 40 mg/24 timmar gavs under hela sjukhusvistelseperioden.
Patienterna utvärderades enligt schemat på dag 0, 5, 10 och 15 (även dag 21 om förlängd varaktighet) kliniskt, laboratorieundersökningar inklusive RT-PCR & C.T bröstkorg. RT-PCR med negativt resultat upprepades efter 24-48 timmar.
Medicinering stoppades när som helst om det fanns någon klinisk, radiologisk eller laboratorieförsämring.
Grupp II
Patienter i denna grupp (125 patienter) fick den lokala medicinska kommittén på Almaza Fever Hospital guidad standardbehandlingsprotokoll för COVID-19:
- Oseltamivir 150 mg q 12 timmar i 10 dagar;
- HCQ 400 q 12 timmar under en dag följt av 200 mg q 12 timmar i 9 dagar; och
- Azitromycin 500 mg en gång dagligen i 1 dag, följt av 250 mg en gång dagligen i 6 dagar.
- Ytterligare konservativa mediciner gavs också. Patienterna utvärderades enligt schemat på dag 0, 5 och 11 kliniskt, laboratorieundersökningar inklusive RT-PCR & C.T bröstkorg. RT-PCR med negativt resultat upprepades efter 24-48 timmar. Medicinering avbröts när som helst om det förekom någon klinisk, radiologisk eller laboratorieförsämring.
2.3 Bedömningsverktyg
Grundläggande undersökningar tillämpades för alla patienter på dag 0, upprepade dag 5, 10 och 15 eller tidigare avseende läkarordning, inklusive:
- CBC, NLR "neutrofil lymfocytkvot".
- ESR.
- AST, ALT, kreatinin; fastande blodsocker.
- EKG.
- C.T bröstkorg, lunginflammation bedömdes vid inläggning med CT Severity Scoring System (CT-SSS) och CO-RADS (Procent per lob med max 5 poäng för varje lob och 25 poäng för båda lungorna; höger lunga" RUL , RML & RLL " ; Vänster lunga " LUL & LLL " ) (11)
Uppföljning av CT-bröstkorgen upprepades på dag 5, 10 och dag 15 eller tidigare enligt läkares begäran. Det rapporterades som progressivt, regressivt, stationärt eller upplöst (progressivt: galen beläggning +↑CTSS ± konsolidering; regressiv: d.v.s. absorption (upplöst galet beläggningsmönster +↓CTSS (12); Härdat: fullständig upplösning av pneumoniska fläckar).
Andra undersökningar tillfrågades och upprepades vid behov, inklusive:
- LDH.
- TG.
- D. dimmer.
- S. Ferritin.
- Interleukin 6 nivå.
- Buken U.S.
COVID-19 RT-PCR-test gjordes genom extraktion av DNA från viruset med hjälp av endera enheten (QIA-kub eller QIA-symfoni), det tar 70 minuter för var 12:e prov på QIA-kub eller 5 timmar för var 96:e prov på QIA symfoni. Därefter tillämpades processen för att förbereda och implementera RT-PCR-steget genom att använda kemikalier för detektion av COVID-19, vilket tar från en och en halv timme till två timmar för 72 prover.
Kriterier för ansvarsfrihet
- Symtomupplösning (Normal kroppstemperatur i minst 3 dagar och signifikant förbättrade andningssymtom).
- Radiologisk förbättring av pneumoniskt mönster i CT-bröstkorg.
- Dokumenterat virologiskt clearance i 2 prover med minst 24 timmars mellanrum.
- Det fanns inga samsjukligheter eller komplikationer som kräver sjukhusvistelse.
- SpO2 > 93 % utan assisterad syrgasinandning.
- Utskrivning godkänd av multidisciplinärt medicinskt team.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Almaza Military Fever Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pneumoniska patienter med SARS-COV-2-infektion bekräftades vara positiva genom RT-PCR; och visade måttliga fallkriterier (feber "uppmätt temperatur på minst 38 °C", nedre luftvägssymtom "hosta, andnöd" och bilddiagnostik bekräftad lunginflammation").
- Kvinnliga patienter som ingår i studien bör inte ha någon planerad graviditet under 6 månader efter att ha deltagit i studien, med administrering av lämpliga preventivmedel inom 30 dagar från den första terapeutiska dosen av de undersökta läkemedlen.
- Patienterna gick med på att underteckna ett informerat samtycke för att delta i den aktuella studien och att de inte skulle delta i andra kliniska prövningar inom 30 dagar från den senaste administreringen av studieläkemedlen.
Exklusions kriterier:
- Patienter med svår covid-19 som uppfyllde ett av följande tillstånd: (1) Andningsfrekvens (RR) ≥ 30 gånger/min; (2) SaO2/SpO2 ≤ 93 % i vilotillstånd; (3) arteriellt partialtryck av syre (PaO2) / koncentration av syre (FiO2) ≤ 300 mmHg
- Kritiska covid-19-patienter med ett av följande tillstånd: (1) andningssvikt och behöver mekanisk ventilation; (2) chock; (3) annan organsvikt i kombination med intensivvårdsbehandling; allvarlig leversjukdom (såsom Pugh-poäng för barn ≥ C, AST > 5 gånger övre gräns);
- Patienter med kontraindikationer specificerade för sofosbuvir-ledipasvir; graviditetstestet av kvinnliga försökspersoner under screeningsperioden var positivt, forskarna bedömde att patienten inte var lämplig att delta i denna kliniska studie på grund av förödande komorbida sjukdomar (t.ex. dekompenserad leversjukdom, överbelastad hjärtsvikt, kronisk njursjukdom, malign eller hematologisk sjukdom under behandling eller för 3 månader sedan) och patienter fick antiviral utrotningsterapi för hepatit C- eller B-virus under de senaste 6 månaderna.
- Patienter med klorokinkontraindikationer: QTc > 500 m/sek, myasthenia gravis, porfyri, retinal patologi, epilepsi, G6PD-brist, allergi mot 4-aminokinolon, kronisk hjärt-, njur- eller leversjukdom och arytmier.
- Alla patienter uppvisar försämring av symtomen, radiologisk progression med virologisk persistens inom minst 5 dagar efter den terapeutiska utvärderingsperioden av studien efter uteslutning av cytokinstorm ansågs vara ett kliniskt misslyckande och byttes till det andra behandlingsprotokollet.
- Behandlingen avbröts när som helst av ett multidisciplinärt team om en allvarlig biverkning inträffade, som tillskrevs de mediciner som användes, t.ex. hjärtarytmi, försämrad lever- eller njurfunktion eller olyckligtvis dog patienten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: • Grupp I (Sofosbuvir plus Ledipasvir)
Patienter som tillhörde denna grupp (125 patienter) fick Sofosbuvir plus Ledipasvir en gång dagligen under 15 till 21 dagar som minsta respektive maximala behandlingstid.
|
Sofosbuvir plus Ledipasvir, en gång dagligen i 15 till 21 dagar
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp II (oseltamivir plus HCQ & azitromycin)
Patienter i denna grupp (125 patienter) fick den lokala medicinska kommittén på Almaza Fever Hospital guidad standardbehandlingsprotokoll för COVID-19:
|
Sofosbuvir plus Ledipasvir, en gång dagligen i 15 till 21 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Terapeutisk framgång (botad)
Tidsram: 21 dagar
|
Härdad: Dokumenterad virologisk clearance i 2 prover med minst 24 timmars mellanrum.
|
21 dagar
|
|
28 dagars dödlighet på sjukhus
Tidsram: 28 dagar
|
varje incidens av dödsfall för någon deltagare inom 28 dagar från det att behandlingarna påbörjats
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av kliniska misslyckanden av behandlingar
Tidsram: 21 dagar
|
deltagare som misslyckades med att uppnå dokumenterat virologiskt clearance i 2 prover med minst 24 timmars mellanrum.
|
21 dagar
|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 14 veckor
|
dagar av sjukhusvistelse i isolering tills dokumenterat virologiskt clearance i 2 prover med minst 24 timmars mellanrum.
|
Genom avslutad studie i snitt 14 veckor
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 21 dagar
|
Förekomst av biverkningar som är kända för att vara relaterade till den medicin som administreras antingen i grupp 1 eller 2
|
21 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antibakteriella medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Sofosbuvir
- Azitromycin
- Hydroxiklorokin
- Ledipasvir
- Oseltamivir
Andra studie-ID-nummer
- 14
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .