Wirksamkeit von Sofosbuvir plus Ledipasvir bei ägyptischen Patienten mit COVID-19 im Vergleich zur Standardbehandlung

Diese randomisierte, kontrollierte klinische Studie ist eine prospektive, vergleichende, einfach verblindete, randomisierte Studie, die an 250 Patienten durchgeführt wurde, die in zwei gleiche Gruppen eingeteilt wurden. Gruppe I erhielt Sofosbuvir plus Ledipasvir und Gruppe II erhielt Oseltamivir, Hydroxychloroquin „HCQ“ plus Azithromycin (das vom lokalen medizinischen Komitee des Almaza Fever Hospital geleitete Standardbehandlungsprotokoll für COVID-19).

Randomisierung (nur in RCT)

Nach der Aufnahme in die Studie werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden Gruppen zugeordnet:

• Gruppe I (SL-Gruppe, n=125): Patienten erhielten Sofosbuvir plus Ledipasvir.
• Gruppe II (OCH-Gruppe, n=125): Die Patienten erhielten Oseltamivir plus HCQ und Azithromycin.

Die Randomisierung wird durch eine computergenerierte Nummer angewendet und mit einem fortlaufend nummerierten, versiegelten undurchsichtigen Umschlag verborgen.

Gruppe I Patienten dieser Gruppe (125 Patienten) erhielten Sofosbuvir plus Ledipasvir (FDA-zugelassenes Anti-HCV-Medikament seit 2014, mit Referenz-ID: 4081324) einmal täglich für 15 bis 21 Tage als Mindest- bzw. Höchsttherapiedauer.

Zusätzliche konservative Medikamente wurden gegeben, einschließlich Cephalosporine der dritten Generation (Ceftriaxon 2 g/24 Stunden) für 7 Tage, Methylprednisolon 1 mg/kg/Tag für 7 Tage; und prophylaktisch wurde niedermolekulares Heparin (Enoxaparin) 40 mg/24 Stunden während des gesamten Krankenhausaufenthalts verabreicht.

Die Patienten wurden planmäßig an den Tagen 0, 5, 10 und 15 (auch an Tag 21 bei verlängerter Dauer) klinisch, Laboruntersuchungen einschließlich RT-PCR und CT-Brust untersucht. RT-PCR mit negativem Ergebnis wurde nach 24-48 Stunden wiederholt.

Die Medikation wurde jederzeit abgesetzt, wenn es zu einer klinischen, radiologischen oder laborchemischen Verschlechterung kam.

Gruppe II

Patienten in dieser Gruppe (125 Patienten) erhielten das vom lokalen medizinischen Komitee des Almaza Fever Hospital geführte Standardbehandlungsprotokoll für COVID-19:

• Oseltamivir 150 mg alle 12 Stunden für 10 Tage;
• HCQ 400 alle 12 Stunden für einen Tag, gefolgt von 200 mg alle 12 Stunden für 9 Tage; Und
• Azithromycin 500 mg einmal täglich für 1 Tag, gefolgt von 250 mg einmal täglich für 6 Tage.
• Zusätzlich wurden konservative Medikamente verabreicht. Die Patienten wurden wie geplant an den Tagen 0, 5 und 11 klinisch, im Labor untersucht, einschließlich RT-PCR und CT-Brust. RT-PCR mit negativem Ergebnis wurde nach 24-48 Stunden wiederholt. Die Medikation wurde jederzeit abgesetzt, wenn es zu einer klinischen, radiologischen oder laborchemischen Verschlechterung kam.

2.3 Bewertungsinstrumente

Grundlegende Untersuchungen wurden bei allen Patienten am Tag 0 durchgeführt und an den Tagen 5, 10 und 15 oder früher gemäß ärztlicher Anordnung wiederholt, einschließlich:

• CBC, NLR "Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis".
• ESR.
• AST, ALT, Kreatinin; nüchternblutzucker.
• EKG.
• CT-Brust, Lungenentzündung wurde bei der Aufnahme unter Verwendung des CT-Severity-Scoring-Systems (CT-SSS) und CO-RADS (Prozentsatz pro Lappen mit maximal 5 Punkten für jeden Lappen und 25 Punkten für beide Lungen; rechte Lunge "RUL, RML & RLL") bewertet. ; linker Lungenflügel „LUL & LLL“ ) (11)

Follow-up-CT-Thorax wurde an Tag 5, 10 und Tag 15 oder je nach ärztlicher Anordnung früher wiederholt. Es wurde als progressiv, regressiv, stationär oder aufgelöst angegeben (progressiv: verrückte Pflasterung +↑CTSS ± ​​Konsolidierung; regressiv: d. h. Absorption (gelöstes verrücktes Pflasterungsmuster +↓CTSS (12); geheilt: vollständige Auflösung der Lungenflecken).

Andere Untersuchungen wurden angefordert und bei Bedarf wiederholt, darunter:

• LDH.
• TG.
• D. Dimmer.
• S.Ferritin.
• Interleukin 6-Spiegel.
• Bauch USA

Der COVID-19 RT-PCR-Test wurde durch Extraktion der DNA des Virus mit einem der beiden Geräte (QIA Cube oder QIA Symphony) durchgeführt. Es dauert 70 Minuten für alle 12 Proben auf dem QIA Cube oder 5 Stunden für alle 96 Proben auf dem QIA Symphonie. Dann wurde das Verfahren für die Vorbereitung und Durchführung des RT-PCR-Schritts unter Verwendung von Chemikalien zum Nachweis von COVID-19 angewendet, was für 72 Proben eineinhalb bis zwei Stunden dauert.

Entlassungskriterien

• Abklingen der Symptome (normale Körpertemperatur für mindestens 3 Tage und deutlich verbesserte respiratorische Symptome).
• Radiologische Verbesserung des pneumonischen Musters im CT-Thorax.
• Dokumentierte virologische Clearance in 2 Proben im Abstand von mindestens 24 Stunden.
• Es gab keine Komorbiditäten oder Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
• SpO2 > 93 % ohne assistierte Sauerstoffinhalation.
• Entlassung durch multidisziplinäres medizinisches Team genehmigt.