Эффективность софосбувира плюс ледипасвира у египетских пациентов с COVID-19 по сравнению со стандартным лечением

Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование представляет собой проспективное сравнительное одинарное слепое рандомизированное исследование, в котором приняли участие 250 пациентов, разделенных на две равные группы. Группа I получала софосбувир плюс ледипасвир, а группа II получала осельтамивир, гидроксихлорохин «HCQ» плюс азитромицин (местный медицинский комитет лихорадочной больницы Алмаза руководствовался стандартным протоколом лечения COVID-19).

Рандомизация (только в РКИ)

После включения в исследование пациенты случайным образом распределяются в одну из следующих групп:

• Группа I (группа SL, n=125): пациенты получали софосбувир плюс ледипасвир.
• Группа II (группа OCH, n=125): пациенты получали осельтамивир плюс HCQ и азитромицин.

Рандомизация применялась с помощью сгенерированного компьютером номера и скрывалась с помощью последовательно пронумерованного запечатанного непрозрачного конверта.

Группа I Пациенты, отнесенные к этой группе (125 пациентов), получали Софосбувир плюс Ледипасвир (препарат против ВГС, одобренный FDA с 2014 г., с идентификационным номером: 4081324) один раз в день в течение 15–21 дня в качестве минимальной и максимальной продолжительности терапии соответственно.

Были назначены дополнительные консервативные препараты, в том числе цефалоспорины третьего поколения (цефтриаксон 2 г/24 часа) в течение 7 дней, метилпреднизолон 1 мг/кг/день в течение 7 дней; профилактически вводили низкомолекулярный гепарин (эноксапарин) 40 мг/сут в течение всего периода госпитализации.

Пациентов оценивали в соответствии с графиком на 0, 5, 10 и 15 день (также на 21 день, если продлевалась продолжительность) клинические, лабораторные исследования, включая ОТ-ПЦР и КТ органов грудной клетки. ОТ-ПЦР с отрицательным результатом повторяли через 24-48 часов.

Прием лекарств прекращали в любое время, если возникало какое-либо клиническое, рентгенологическое или лабораторное ухудшение.

Группа II

Пациенты этой группы (125 пациентов) получали местный медицинский комитет лихорадочной больницы Алмаза под руководством стандартного протокола лечения COVID-19:

• осельтамивир 150 мг каждые 12 часов в течение 10 дней;
• HCQ 400 каждые 12 часов в течение одного дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 9 дней; и
• Азитромицин 500 мг 1 раз в сутки в течение 1 дня, затем по 250 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней.
• Также были назначены дополнительные консервативные препараты. Пациентов оценивали в соответствии с графиком на 0, 5 и 11 день клинические, лабораторные исследования, включая ОТ-ПЦР и КТ грудной клетки. ОТ-ПЦР с отрицательным результатом повторяли через 24-48 часов. Прием лекарств прекращали в любое время, если возникало клиническое, рентгенологическое или лабораторное ухудшение.

2.3 Инструменты оценки

Базовые исследования проводились для всех пациентов в 0-й день, повторялись на 5-й, 10-й и 15-й дни или ранее по назначению врача, включая:

• ОАК, NLR «соотношение нейтрофилов и лимфоцитов».
• СОЭ.
• АСТ, АЛТ, креатинин; уровень глюкозы в крови натощак.
• ЭКГ.
• КТ грудной клетки, пневмония оценивалась при поступлении с использованием КТ-системы оценки тяжести (CT-SSS) и CO-RADS (процент на долю с максимальным количеством баллов 5 для каждой доли и 25 баллов для обоих легких; Правое легкое "RUL, RML & RLL" ; Левое легкое "LUL & LLL") (11)

Контрольная КТ органов грудной клетки повторялась на 5, 10 и 15 день или ранее по указанию врача. О нем сообщили как о прогрессирующем, регрессивном, стационарном или разрешенном (прогрессивный: сумасшедшее мощение +↑CTSS ± ​​консолидация; регрессивный: то есть абсорбция (разрешенный сумасшедший рисунок мощения +↓CTSS (12); Излеченный: полное исчезновение легочных пятен).

Другие исследования были заданы и повторены при необходимости, включая:

• ЛДГ.
• ТГ.
• Д. диммер.
• С. Ферритин.
• Интерлейкин 6 уровня.
• Брюшной США

Тест ОТ-ПЦР на COVID-19 был проведен путем выделения ДНК вируса с использованием любого устройства (куб QIA или QIA symphony), это занимает 70 минут для каждых 12 образцов на кубе QIA или 5 часов для каждых 96 образцов на кубе QIA. симфония. Затем процесс был применен для подготовки и проведения этапа ОТ-ПЦР с использованием химических веществ для обнаружения COVID-19, который занимает от полутора до двух часов для 72 образцов.

Критерии выписки

• Разрешение симптомов (нормальная температура тела в течение как минимум 3 дней и значительное улучшение респираторных симптомов).
• Рентгенологическое улучшение легочной картины на КТ органов грудной клетки.
• Документально подтвержденный вирусологический клиренс в 2 образцах с интервалом не менее 24 часов.
• Сопутствующих заболеваний и осложнений, требующих госпитализации, не было.
• SpO2 > 93 % без вспомогательной ингаляции кислорода.
• Выписка одобрена многопрофильной медицинской бригадой.