Efficacia di Sofosbuvir Plus Ledipasvir nei pazienti egiziani con COVID-19 rispetto al trattamento standard

Questo studio clinico controllato randomizzato è uno studio prospettico, comparativo, in singolo cieco, randomizzato condotto su 250 pazienti, divisi in due gruppi uguali. Il gruppo che ho ricevuto Sofosbuvir più Ledipasvir e il Gruppo II hanno ricevuto Oseltamivir, idrossiclorochina "HCQ" più Azitromicina (il protocollo di trattamento standard guidato dal comitato medico locale dell'Almaza Fever Hospital per COVID-19).

Randomizzazione (solo in RCT)

Una volta arruolati nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a uno dei seguenti gruppi:

• Gruppo I (gruppo SL, n=125): i pazienti hanno ricevuto Sofosbuvir più Ledipasvir.
• Gruppo II (gruppo OCH, n=125): i pazienti hanno ricevuto Oseltamivir più HCQ e Azitromicina.

Randomizzazione applicata tramite un numero generato dal computer e nascosta utilizzando una busta opaca sigillata e numerata in sequenza.

Gruppo I I pazienti assegnati a questo gruppo (125 pazienti) hanno ricevuto Sofosbuvir più Ledipasvir (farmaco anti-HCV approvato dalla FDA dal 2014, con ID di riferimento: 4081324), una volta al giorno per 15-21 giorni rispettivamente come durata minima e massima della terapia.

Sono stati somministrati ulteriori farmaci conservativi tra cui cefalosporine di terza generazione (Ceftriaxone 2 g/24 ore) per 7 giorni, metilprednisolone 1 mg/kg/giorno per 7 giorni; e l'eparina profilattica a basso peso molecolare (enoxaparina) 40 mg/24 ore è stata somministrata per tutto il periodo di ospedalizzazione.

I pazienti sono stati valutati clinicamente come programmato nei giorni 0, 5, 10 e 15 (anche il giorno 21 se di durata prolungata), indagini di laboratorio tra cui RT-PCR e torace CT. La RT-PCR con esito negativo è stata ripetuta dopo 24-48 ore.

I farmaci sono stati interrotti in qualsiasi momento in caso di deterioramento clinico, radiologico o di laboratorio.

Gruppo II

I pazienti di questo gruppo (125 pazienti) hanno ricevuto il protocollo di trattamento standard guidato dal comitato medico locale dell'Almaza Fever Hospital per COVID-19:

• Oseltamivir 150 mg ogni 12 ore per 10 giorni;
• HCQ 400 ogni 12 ore per un giorno seguiti da 200 mg ogni 12 ore per 9 giorni; E
• Azitromicina 500 mg una volta al giorno per 1 giorno, seguita da 250 mg una volta al giorno per 6 giorni.
• Sono stati somministrati anche ulteriori farmaci conservativi. I pazienti sono stati valutati come programmato nei giorni 0, 5 e 11 clinicamente, indagini di laboratorio tra cui RT-PCR e torace CT. La RT-PCR con esito negativo è stata ripetuta dopo 24-48 ore. I farmaci venivano sospesi in qualsiasi momento, se si verificava un deterioramento clinico, radiologico o di laboratorio.

2.3 Strumenti di valutazione

Le indagini di base sono state applicate a tutti i pazienti il ​​giorno 0 , ripetute nei giorni 5 , 10 e 15 o prima per quanto riguarda l' ordine del medico , tra cui :

• CBC, NLR "rapporto linfociti neutrofili".
• VES.
• AST, ALT, creatinina; glicemia a digiuno.
• ECG.
• Torace CT, la polmonite è stata valutata al momento del ricovero utilizzando CT Severity Scoring System (CT-SSS) e CO-RADS (percentuale per lobo con un massimo di 5 punti per ciascun lobo e 25 punti per entrambi i polmoni; polmone destro" RUL , RML e RLL " ; Polmone sinistro " LUL & LLL " ) (11)

La TC toracica di follow-up è stata ripetuta il giorno 5, 10 e il giorno 15 o prima, secondo la richiesta del medico. È stato segnalato come progressivo, regressivo, stazionario o risolto (progressivo: crazy paving +↑CTSS ± ​​consolidamento; regressivo: cioè assorbimento (pattern crazy paving risolto +↓CTSS (12); curato: risoluzione completa delle placche polmonari).

Altre indagini sono state richieste e ripetute quando necessario, tra cui:

• LDH.
• TG.
• D. dimmer.
• S.Ferritin.
• Livello di interleuchina 6.
• Stati Uniti addominali

Il test COVID-19 RT-PCR è stato eseguito mediante estrazione del DNA del virus utilizzando uno dei due dispositivi (QIA cube o QIA symphony), sono necessari 70 minuti per ogni 12 campioni sul QIA cube o 5 ore per ogni 96 campioni sul QIA sinfonia. Quindi è stato applicato il processo per la preparazione e l'implementazione della fase RT-PCR utilizzando sostanze chimiche per il rilevamento del COVID-19, che richiede da un'ora e mezza a due ore per 72 campioni.

Criteri di scarico

• Risoluzione dei sintomi (temperatura corporea normale per almeno 3 giorni e sintomi respiratori significativamente migliorati).
• Miglioramento radiologico del pattern polmonare nella TC del torace.
• Clearance virologica documentata in 2 campioni a distanza di almeno 24 ore l'uno dall'altro.
• Non si sono verificate comorbilità o complicanze tali da richiedere il ricovero.
• SpO2 > 93% senza inalazione assistita di ossigeno.
• Dimissione approvata da un team medico multidisciplinare.