Werkzaamheid van Sofosbuvir plus Ledipasvir bij Egyptische patiënten met COVID-19 in vergelijking met standaardbehandeling

Deze gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie is een prospectieve, vergelijkende, enkelblinde, gerandomiseerde studie die werd uitgevoerd bij 250 patiënten, verdeeld in twee gelijke groepen. De groep die ik kreeg Sofosbuvir plus Ledipasvir en Groep II kreeg Oseltamivir, hydroxychloroquine "HCQ" plus Azithromycin (de lokale medische commissie van het Almaza Fever Hospital leidde het standaardbehandelingsprotocol voor COVID-19).

Randomisatie (alleen in RCT)

Eenmaal ingeschreven in de studie, werden patiënten willekeurig toegewezen aan een van de volgende groepen:

• Groep I (SL-groep, n=125): patiënten kregen Sofosbuvir plus Ledipasvir.
• Groep II (OCH-groep, n=125): patiënten kregen oseltamivir plus HCQ en azitromycine.

Randomisatie toegepast door middel van een door de computer gegenereerd nummer en verborgen met behulp van een opeenvolgend genummerde, verzegelde, ondoorzichtige envelop.

Groep I Patiënten toegewezen aan deze groep (125 patiënten) kregen Sofosbuvir plus Ledipasvir (door de FDA goedgekeurd anti-HCV-geneesmiddel sinds 2014, met referentie-ID: 4081324), eenmaal daags gedurende 15 tot 21 dagen als respectievelijk minimale en maximale behandelingsduur.

Er werden aanvullende conservatieve medicijnen gegeven, waaronder cefalosporines van de derde generatie (Ceftriaxon 2 g/24 uur) gedurende 7 dagen, methylprednisolon 1 mg/kg/dag gedurende 7 dagen; en profylactische laagmoleculaire heparine (enoxaparine) 40 mg/24 uur werd gedurende de gehele ziekenhuisopnameperiode gegeven.

Patiënten werden geëvalueerd zoals gepland op dag 0,5,10 & 15 (ook dag 21 indien verlengde duur) klinisch, laboratoriumonderzoek inclusief RT-PCR & C.T thorax. RT-PCR met negatief resultaat werd na 24-48 uur herhaald.

Medicijnen stopten op elk moment als er enige klinische, radiologische of laboratoriumverslechtering was.

Groep II

Patiënten in deze groep (125 patiënten) kregen het door de lokale medische commissie van het Almaza Fever Hospital geleide standaardbehandelingsprotocol voor COVID-19:

• Oseltamivir 150 mg q 12 uur gedurende 10 dagen;
• HCQ 400 q 12 uur gedurende één dag gevolgd door 200 mg q 12 uur gedurende 9 dagen; En
• Azitromycine 500 mg eenmaal daags gedurende 1 dag, gevolgd door 250 mg eenmaal daags gedurende 6 dagen.
• Er werden ook aanvullende conservatieve medicijnen gegeven. Patiënten werden volgens schema geëvalueerd op dag 0, 5 en 11 klinisch, laboratoriumonderzoek inclusief RT-PCR en CT-thorax. RT-PCR met negatief resultaat werd na 24-48 uur herhaald. De medicatie werd op elk moment stopgezet als er enige klinische, radiologische of laboratoriumverslechtering was.

2.3 Beoordelingsinstrumenten

Basisonderzoeken werden toegepast voor alle patiënten op dag 0, herhaald op dag 5, 10 en 15 of eerder op doktersvoorschrift, waaronder:

• CBC, NLR "neutrofiele lymfocytenratio".
• ESR.
• ASAT, ALAT, creatinine; nuchtere bloedglucose.
• ECG.
• CT-thorax, pneumonie werd beoordeeld bij opname met behulp van CT Severity Scoring System (CT-SSS) en CO-RADS (percentage per lob met maximaal 5 punten voor elke lob en 25 punten voor beide longen; Rechterlong "RUL, RML & RLL" ; Linkerlong " LUL & LLL " ) (11)

Follow-up CT-thorax werd herhaald op dag 5, 10 en dag 15 of eerder op verzoek van de arts. Het werd gerapporteerd als progressief, regressief, stationair of opgelost (progressief: gekke bestrating +↑CTSS ± ​​consolidatie; regressief: d.w.z. absorptie (opgelost gek bestratingspatroon +↓CTSS (12); genezen: volledige oplossing van pneumonische plekken).

Andere onderzoeken werden gevraagd en indien nodig herhaald, waaronder:

• LDH.
• TG.
• D. dimmer.
• S. Ferritin.
• Interleukine 6 niveau.
• Buik V.S.

COVID-19 RT-PCR-test is uitgevoerd door extractie van het DNA van het virus met behulp van een van beide apparaten (QIA-kubus of QIA-symfonie), het duurt 70 minuten voor elke 12 monsters op de QIA-kubus of 5 uur voor elke 96 monsters op de QIA symfonie. Vervolgens werd het proces toegepast voor de voorbereiding en implementatie van de RT-PCR-stap door chemicaliën te gebruiken voor de detectie van de COVID-19, wat anderhalf uur tot twee uur duurt voor 72 monsters.

Ontslag criteria

• Verdwijning van de symptomen (normale lichaamstemperatuur gedurende ten minste 3 dagen en aanzienlijk verbeterde ademhalingssymptomen).
• Radiologische verbetering van longpatroon in CT-thorax.
• Gedocumenteerde virologische klaring in 2 monsters met een tussenpoos van ten minste 24 uur.
• Er waren geen comorbiditeiten of complicaties waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk was.
• SpO2 > 93 % zonder geassisteerde zuurstofinhalatie.
• Ontslag goedgekeurd door multidisciplinair medisch team.